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医学前沿资讯:帕金森氏症的蛋白质根据细胞类型改变形状

导读 了解医学前沿资讯,帮助我们掌握更多的医学知识,不论是在生活当中还是在工作当中相信都会有所帮助的,如果各位小伙伴们感兴趣的话,小编

了解医学前沿资讯,帮助我们掌握更多的医学知识,不论是在生活当中还是在工作当中相信都会有所帮助的,如果各位小伙伴们感兴趣的话,小编接下来就为大家推荐一篇关于医学方面的文章给大家吧,小编今天要分享的文章为帕金森氏症的蛋白质根据细胞类型改变形状,希望各位小伙伴能够喜欢哦。

帕金森氏病相关的不同脑疾病,称为突触核病,其特征是嵌入细胞的蛋白质折叠错误。宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院的研究人员发现,受苦的脑细胞类型决定了哪种病理形式的α-突触核蛋白(α-syn)蛋白成为疾病的元凶。研究小组的结果于本周在《自然》杂志上发表。

“细胞类型对不同α-syn菌株产生影响的这些出乎意料的发现,解决了神经退行性疾病研究中最重要的谜团之一,”第一作者,神经退行性疾病研究中心研究助理Chao Peng博士说。 (CNDR)。

对于任何其他神经退行性脑疾病,尚未描述细胞类型与疾病蛋白种类之间的关系。目前,希望是一种与多系统萎缩症(MSA)相关的菌株可能为新疗法指明道路。

在这项自然研究之前已知的是,在没有痴呆和伴有痴呆的帕金森病病例中,伴有路易小体的痴呆症,以及约50%的阿尔茨海默氏病患者,神经元中的α-syn聚集为路易小体(LB)和路易神经突在轴突和树突中。然而,在MSA中,一种罕见的神经退行性疾病会对大脑和身体产生广泛影响,α-syn的行为有所不同。它主要作为神经胶质细胞质内含物(GCI)聚集在少突胶质细胞(对髓磷脂产生重要的大脑结构细胞)(神经细胞纤维的绝缘材料)的胞质中的细胞核之外。

Penn小组发现,GCI与LBs的病理性α-syn在形状和生物学上截然不同。GCI中的α-syn形成更紧凑的结构,并且在动物模型中的播种和散布α-syn聚集方面的效力高约1,000倍,这与MSA的高度攻击性相符。

“几年前,我们发现α-syn原纤维是诱导正常α-syn蛋白聚集成团的'种子',”资深作者弗吉尼亚·Y说。Lee,博士,CNDR主任,病理学和检验医学教授。“我们表明,α-syn原纤维被健康的神经元吸收,导致路易体和神经突的形成,损害神经元功能,导致神经细胞死亡。”

GCI-α-Syn和LB-α-Syn菌株不具有细胞类型偏好,它们都可以由相同的错误折叠的α-Syn种子(灰色球体)引发,但是神经元和少突胶质细胞的不同细胞内环境会将这些α-同步种子到不同的菌株。

研究人员说,令人惊讶的是,当使用人类大脑来源的每种类型的α-syn诱导细胞培养物和小鼠模型中的聚集体时,GCI和LBs中的病理α-syn在开始病理过程中并未显示出对特定细胞类型的偏好。

“这提出了一个问题,为什么帕金森氏病与多系统萎缩中的α-syn病理学在神经元和神经胶质细胞中显示出不同的功效,特性和分布,” Lee说。

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