费城，2021年1月14日-在一项针对小儿癌症患者的大型研究中，费城儿童医院(CHOP)的研究人员分析了神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)融合的频率，融合伙伴和临床结果生物标志物，用于确定适合使用FDA批准的TRK抑制剂治疗的患者。研究人员发现，NTRK融合蛋白在儿科肿瘤中更为常见，并且比成年癌症还涉及更广泛的肿瘤，这些信息可以帮助优先筛查可能受益于TRK抑制剂治疗的小儿癌症患者中NTRK融合蛋白的筛查。

研究结果发表在《JCO Precision Oncology》上。

高级作者玛丽莲·M·李(Marilyn M. Li)医学博士说：“我们的发现表明，NTRK融合术在儿科肿瘤中比在成人肿瘤中更为常见，并且涉及的融合伙伴范围更广，儿科肿瘤的范围也比以前公认的多。” CHOP的基因组诊断部门和癌症基因组诊断总监。“随着最近FDA批准larotrectinib和entrectinib用于治疗成人和儿童NTRK阳性，不可切除的实体瘤，这些融合的鉴定直接影响患者的护理。”

先前的研究表明，NTRK基因的重排可驱动多种癌症中的肿瘤生长。这导致了第一代口服NTRK抑制剂larotrectinib和entrectinib的开发，并刺激了其他NTRK抑制剂的开发，目前正在临床上进行开发。正在进行的临床试验希望确定这些药物在儿童中的最佳用法。

考虑到在儿童中，某些癌症(如婴儿纤维肉瘤(IF)和分泌性癌)的NTRK融合发生率很高(> 90%)，而其他癌症(如黑素瘤和急性白血病)很少涉及NTRK融合，研究人员试图更好地了解频率这些基因融合在所有儿科癌症中。

为此，他们使用定制设计的DNA和RNA下一代测序小组分析了来自1,217例接受肿瘤基因组分析的1,347例连续小儿肿瘤。研究人员在来自27位患者的29个肿瘤中鉴定出NTRK融合蛋白，所有肿瘤的阳性产率为2.22%，实体瘤的阳性产率为3.08%。在13%的甲状腺乳头状癌(PTC)，1.9%的中枢神经系统(CNS)肿瘤，1.8%的非CNS，非PTC实体瘤和0.4%的血液系统恶性肿瘤中检测到NTRK融合。

对研究中的患者进行了长达46个月的随访，在几乎所有病例中，NTRK融合蛋白的检测均证实了病变类型的诊断，包括5例最终肿瘤诊断主要基于NTRK融合蛋白的发现的病例。在一名患者中，由于鉴定了NTRK融合蛋白，诊断改变了。在另一例中，对6个月大的婴儿因IF左上肢肿块进行了复杂的手术治疗，因此需要进行非常复杂的手术切除，因此因IF而在左上肢出现肿块。