中国科学院上海有机化学研究所的科学家们通过铜催化的自由基中继策略开发了铜催化的苄基自由基的对映选择性三氟甲基化反应。

将三氟甲基(CF3)基团掺入生物活性分子对其物理和生物学性质具有显着影响，并且在药物和农用化学品中广泛存在光学纯的含CF3的有机分子。因此，迫切需要探索有效的不对称三氟甲基化方法。最近，自由基三氟甲基化偶联反应是最有效的合成方法之一。然而，到目前为止，尚无不对称自由基三氟甲基化的报道。

由于对不对称自由基转化的持续研究兴趣，廖国胜及其同事最近开发了一种铜催化的自由基中继策略，用于sp3CH键(包括苄基和烯丙基CH键)的对映选择性氰化和芳基化，为以后的应用提供了有效的方法。药物和生物活性分子的阶段性修饰。他们致力于机理研究，发现苄基自由基被(Box)Cu(CN)2或(Box)Cu-Ar物种对映选择性地捕获。

受到自由基三氟甲基化最新进展的启发，他们设想通过引入手性配体可能使形成手性C-CF3键的仲烷基的不对称三氟甲基化成为可能。

在非常温和的条件下，铜催化的环丙醇的不对称三氟甲基化成功地以良好的收率和优异的对映选择性提供了光学纯的β-CF3酮。该反应成功的关键是苄基中间体可以被反应性(L *)CuIICF3对映选择性地捕获。

此外，新型的含喹啉基的双恶唑啉配体(Bn-BoxQu)在不对称三氟甲基化中起重要作用。

这项研究能够有效地合成各种光学纯的β-CF3酮，它们可作为合成Cinacalcet的(R)-CF3修饰的类似物的通用结构单元。