科学家开发了一种可注射的药物,可以阻止HIV进入细胞。他们说,新药可能为感染提供长期保护,且副作用更少。该药物在非人类灵长类动物中进行了测试,最终可能替代或补充目前用于预防或治疗病毒的联合药物“鸡尾酒”疗法的成分。
犹他大学健康科学家与美国国家过敏和传染病研究所(NIAID),位于波士顿的贝丝·以色列女执事医疗中心以及Navigen,Inc.的研究人员共同领导了这项研究。
这项研究的资深作者,美国医学会大学医学博士Michael S. Kay,MD博士说:“这是预防和治疗方面令人兴奋的新型HIV治疗选择,具有独特的作用机制。” U生化学教授。“它具有巨大的潜力,可以帮助患有耐药性的患者以及受益于更长效,可注射的抗HIV药物鸡尾酒的患者。”
该研究发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。
根据世界卫生组织的数据,2019年,全球约有170万人新感染了艾滋病毒。目前有超过3800万人感染这种病毒。联合抗逆转录病毒疗法(cART),即所谓的“药物鸡尾酒”,显着提高了此类患者的生存率和生活质量,但它也很昂贵,通常具有严重的副作用,并且需要患者每天服用药丸。此外,凯伊说,由于艾滋病病毒经常突变,因此耐药性一直是一个挑战,因此研究人员一直在寻找具有新颖作用机制的新药,以产生更有效的联合疗法。
在这项新研究中,研究人员测试了一种独特的名为CPT31的药物,该药物基于D肽,靶向D肽的HIV融合机制中很少突变的关键口袋。D-肽是天然存在的肽的镜像。想像一下,想想左右手。该积木和天然肽的整体结构类似于我们的左手和我们的右手d肽。
因此,CPT31和其他D肽不会在体内降解。因此,它们的使用寿命比天然肽更长,因此特别适合长效可注射制剂。
该研究的共同作者布雷特·韦尔奇(Brett Welch)表示:“ D肽除了在体内具有持久性外,还被免疫系统广泛忽略,从而防止了免疫反应,而这是传统肽和蛋白质药物经常出现的副作用。”以及盐湖城公司Navigen,Inc.的技术和策略高级总监,该公司共同开发了CPT31并管理临床试验。“作为一种D肽,我们希望CPT31能够以较低的剂量和减少的副作用提供延长的病毒抑制。”
为了了解CPT31是否可以预防HIV感染,Kay及其同事首先在暴露于混合的猿猴-人类形式的HIV(称为SHIV)之前几天将药物注射到健康的猕猴中。猴子完全免受这种非常高的SHIV暴露量的侵害,这远远高于人类通常遇到的水平,并且从未出现感染迹象。随后,科学家确定了提供完全保护所需的最低CPT31剂量,该信息将有助于临床试验。
凯说:“我们认为这种药物可以单独用于预防HIV感染,因为最初暴露于HIV通常只涉及相对少量的病毒。” “这项研究表明,世界各地绝大多数正在传播的艾滋病毒株都被CPT31强力阻断。”
但是,当体内传播着数十亿个病毒时,该疾病的后期呢?
为了找出答案,研究人员将CPT31给予了未经治疗的SHIV感染和高病毒载量的猴子。在30天的过程中,该药物显着降低了他们血液中SHIV的存在。但是,由于耐药性,病毒水平会在两到三周内反弹,这在使用单一药物治疗已建立的感染时通常会观察到。
最后,研究人员测试了在猕猴中停用cART药物混合物后该药物维持病毒抑制的能力。cART可以将SHIV降低到无法检测的水平,但是该病毒在停止治疗后会迅速反弹(在人类中也是如此)。在这项研究中,CPT31本身可以有效地将病毒维持在数月之内无法检测到的水平(直到停止给药)。
凯说:“这种简化的'维持疗法'可以为患者提供一种新的控制病毒的方法,该方法更具成本效益,服用方便且副作用少。”
在进行临床试验的同时,Navigen正在开发一种长效可注射的CPT31制剂,其目标是每三个月只注射一次药物。
韦尔奇说:“与目前每天难以维持的每日药物治疗方案相比,长效注射剂似乎是患者和医生都非常希望的。” “此外,这种配方所提供的稳定的治疗药物水平将减少因每日遗漏药丸引起的耐药性风险,并减少副作用。”
计划于今年晚些时候进行的人体试验将有助于确定CPT31在人体中是否安全有效。凯说,整个人体临床试验过程以及随后的FDA批准可能需要数年时间。