基因突变可能是甲状腺功能低下的狗不太可能患T区淋巴瘤(TZL)的原因。这是科罗拉多州立大学莫里斯动物基金会资助的研究人员的发现,他们试图使用全基因组关联研究(GWAS)和随后的靶向测序来确定TZL的遗传危险因素。他们最近在BMC Genomics杂志上发表了他们的研究结果。
莫里斯动物基金会流行病学家朱莉娅·拉巴迪(Julia Labadie)博士说:“金毛猎犬易患多种癌症。” “我们可以解决的任何难题都可以帮助我们理解为什么,确实可以帮助该品种。当然,金毛寻回犬并不是唯一患这种癌症的狗,因此我们所学到的知识对所有有TZL风险的狗都有影响。 ”
发表的研究是该团队2019年出版物的后续研究,该团队研究了TZL金毛寻回犬中环境与健康史的关联。研究小组发现甲状腺功能减退症和补充omega-3都与TZL风险降低有关,并暗示了TZL的遗传易感性。
莫里斯动物基金会首席科学官珍妮特·帕特森-凯恩博士说:“这为我们提供了更多信息,我们可以将其添加到未来的研究中,以最终帮助我们了解狗为什么会患上这种癌症和其他癌症。” “通过不断的研究,我们在预防措施,早期诊断和成功治疗方面取得了进展。”
研究小组使用了原始研究中的一部分血样,以更仔细地寻找其最初发现的遗传解释。使用的样品来自95例TZL阳性的狗,142例具有可能是癌前期T区样细胞的狗,以及至少9岁且未患病的对照组的101例。 。
研究人员从每个样本中提取DNA并进行基因分型,以鉴定狗的染色体中与该病有无相关的区域。在8号染色体上发现了一个感兴趣的区域,该区域与甲状腺激素调节有关。虽然尚未确认与甲状腺功能相关的基因变异,但在遗传风险因素研究中鉴定出含有甲状腺激素基因的区域以及在环境风险因素研究中鉴定出甲状腺功能低下症强烈表明,狗的基因组区域是重要的提示T区淋巴瘤的根本原因。
“这项研究说明了遗传和环境危险因素综合分析的价值,因为在环境研究中鉴定甲状腺功能减退症以及在遗传研究中确定甲状腺功能的遗传区域,突出了这部分狗基因组的重要性。疾病”,科罗拉多州立大学微生物学,免疫学和病理学系教授Anne Avery博士说。“相关基因可能是甲状腺功能基因本身,也可能是该区域的其他基因,但是来自联合研究的有力证据表明,该基因区域的重要性意味着我们可以确信,进一步关注这一领域将会取得成果。 ”
CSU团队还发现了14号染色体上的四个变异体,它们与TZL风险增加有关。先前发现这些相同的变体与金毛寻回犬中肥大细胞肿瘤的风险有关,这可能暗示了这两种癌症发展的共同机制。这项来自Broad Institute的无关研究使用了类似的基因分型方法。但是,CSU团队没有发现具有染色体变异的狗可能同时患有两种肿瘤。
T区淋巴瘤是一种缓慢进展的癌症,通常在老年犬中发展,约占犬淋巴瘤病例的12%。它在金毛寻回犬中比任何其他品种都普遍得多,金毛寻回犬占所有报告病例的40%以上。
该研究对照组中的大多数金毛寻回犬均来自莫里斯动物基金会的犬终身健康计划。这是犬的注册表,其主人有兴趣参加临床试验和其他研究以改善犬的健康。许多狗是在莫里斯动物基金会(Morris Animal Foundation)的“金毛寻回犬终身研究”(Golden Retriever Lifetime Study)的招募阶段进入注册表的,但年龄太大,无法在招募时参加该研究。