明尼苏达州罗彻斯特-对遗传性心脏病的研究发现了一种新的出乎意料的心力衰竭机制。这一具有里程碑意义的发现发现长期与神经退行性疾病有关的RNA结合蛋白团块之间存在相关性。以及RBM20扩张型心肌病患者心脏组织中发现的蛋白质聚集体。

扩张型心肌病是一种心肌疾病，使心脏更难将血液泵送到身体的其他部位。十年前，梅奥诊所(Mayo Clinic)的儿科心脏病专家蒂莫西·奥尔森(Timothy Olson)将该疾病归因于名为RBM20的基因的遗传突变。与大多数心脏病不同，这种形式的心肌病可早于成年期就影响患者，他们的心脏猝死风险特别高。

在过去的十年中，RBM20心肌病的心力衰竭归因于有助于心脏收缩的蛋白质的基因剪接异常。然而，新发现发现了突变型RBM20损害心肌细胞的另一种方式：通过病理性核糖核蛋白颗粒的积累，影响细胞中的一切并导致新的疾病形式。

Mayo Clinic托德和卡伦·瓦尼克家庭计划的发育不良性左心综合征综合症主任和医学博士Tim Nelson博士说：“重要的是要意识到有一些儿童和年轻人因这种确切的突变而患有心力衰竭。”该研究的主要作者。“我们将这些发现带回实验室，并开发了细胞培养物以测试新疗法。这项研究的未来着眼于将发现移出实验室并进入临床试验，以便为我们的患者提供新疗法。这项研究是一项这样做非常重要的催化步骤。”

通过基因编辑技术，尼尔森博士的团队制作了第一个大型动物模型，显示出人类心力衰竭的所有典型临床症状和体征：一头出生有RBM20扩张型心肌病人类基因的猪。该模型使他们能够在几个月内研究动物心脏病的发展。这种疾病在人类中发展需要20年或更长时间。

对猪心脏组织样品进行的简单染色测试发现，团块中充满了RNA结合蛋白。Olson博士的RBM20扩张型心肌病人类患者组织的存档组织样本证实了这一发现。它们同样被相同的蛋白质颗粒充满。这支持了一个新概念，即除了由基因突变引起的剪接之外，RBM20是一种RNA结合蛋白颗粒病，类似于Lou Gehrig病，肌萎缩性侧索硬化症和Alzheimer病。

“据我所知，细胞中这种蛋白质颗粒的超载以前仅在大脑或脊髓以及一些非常罕见的骨骼肌疾病中可见。现在我们在心脏中发现了它，大器官更容易被人发现。比脊柱神经元或脑组织更重要的是研究，最重要的是，我们可以研究和开发能够在生命开始时防止这些有毒颗粒堆积的疗法，而不必等待50年或更长时间让退行性疾病临床出现，这是一个巨大的优势这项研究的第一作者，梅奥诊所的心脏病专家，医学博士Jay Schneider博士说：“应该加快在心脏和神经系统核糖核蛋白颗粒疾病中的药物发现。”