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(一)起因

老年器官功能随着年龄的增长而衰退,在此基础上,多器官慢性疾病使器官功能进一步下降,处于衰竭临界状态。在这个时候,一些不太严重的压力就会影响一个器官的功能,引起类似多米诺现象的链式反应,出现多个器官衰竭。曾经分析过122例MOFE的患者,平均患慢性疾病3种以上,最多可达9种,以慢性心肺疾病居多。诱发MOFE的因素(表1),肺部感染占72.73%,败血症占7.28%,手术或创伤仅占1.82%。另外,脑部血管意外、消化道出血、过量饮酒、肾毒性抗生素使用等均可诱发MOFE。中青年由于外伤、大手术、烧伤和感染败血症等原因导致MOF的发生与青少年是截然不同的。

(二)病机机理

用D-半乳糖建立衰老Wistar大鼠模型,对衰老的10项生化指标、遗传指标、功能指标均与动物老年期有一致。采用传统的抗衰老药物,可以有效地抑制D-半乳糖的衰老作用,并证实该模型可靠。并以低灌注、内毒素法建立MOFE和MOF模型,并对MOFE的病理生理学特征进行了对比分析。

1.MOFE的积分对重要器官病理形态的改变有显著的提高。在4h低灌注后,MOF组的总积分为14倍,心肾病的变异积分为MOF组22倍;低灌注8h,各器官病理改变积分分别为MOF组2~6倍,其中肺损伤尤为严重。损伤最重的器官,MOFE组为肺,MOF组为肾;MOF组分别为肺、肝、心、肾、胃肠、肾、肺、胃肠等;MOF组分为肾、肝、心脏、肺和胃肠。

2.MOFE组生存时间大于MOF组。4成活率MOFE组为66.7%,MOF组为42.1%;MOF组生存时间为8.4%,MOF生存时间为25.0%。

3.24h濒死测量组MOFE组低于MOF组。

4.表2显示MOFE组主要器官的能量代谢障碍程度明显高于肝线粒体,表2显示MOFE组主要器官的能量代谢障碍程度较轻。

5.与MOFE组相比,血浆总氨基酸(TAA)升高幅度低于MOF组。结果表明,TAA的升高与低灌注时间有显著的相关性。血浆氨基酸和芳香族氨基酸的增加幅度均低于MOFE组;表明MOFE组氨基酸代谢异常轻微。

6.血氨/精氨酸比例的变化可反映肝脏氨代谢状况,在低灌注2h时,MOF组此值升高3.1倍,MOFE组升高3.1倍;低灌注8h,MOF组氨氮代谢状态增加3.1倍;MOF组仅反映肝脏氨氮代谢情况;

7.在大鼠肝脏衰弱的情况下,血酮水平升高,酮体比例下降(0.33±0.11),而正常对照组(0.72±0.26)则明显下降(0.72±0.26)。这一比例与肝细胞线粒体MAD/NADH比例是平行的,它代表了肝细胞线粒体的氧化还原电势,反映了肝脏细胞的能量代谢情况。提示肝脏衰弱时,肝脏能量代谢发生障碍。

以上实验结果与临床观察结果基本一致。尸体解剖证实,MOFE各器官病理改变较大,但临床反应平缓,存活时间较长,但最终病死率较高。因此,在诊治过程中,不可因反应平缓、病程迁延而耽误诊断,失去抢救时间。

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