olaparib 一种乳腺癌药物 耗尽了小鼠卵巢中未成熟卵子的储存

澳大利亚研究人员首次表明，一种用于治疗乳腺癌患者的新药将破坏小鼠卵巢中未成熟卵子的储存。

这项研究的作者今天(星期三)发表在世界领先的生殖医学杂志之一《人类生殖》 [1]上。他说奥拉帕尼被用于治疗年轻和老年乳腺癌妇女。它是由BRCA1/2基因突变引起的，但其对生育的影响尚不清楚。[2]

他们的研究表明，奥拉帕尼会破坏一大部分(36%)被称为原始卵泡结构的未成熟卵子。女性出生时，卵巢中的卵泡数量是有限的。在她的生殖生活中，一些卵子(或卵母细胞)将开始生长到从她的卵巢中释放出来的阶段，并可以通过精子受精。因此，由于癌症治疗引起的损伤而导致的卵泡储备减少可能会影响女性的生育能力。

OLAB在年轻女性身上使用的时间还不够长，不足以了解它是如何影响生育的，所以这项在老鼠身上的研究是其影响的一个重要指标。

该研究的第一作者、澳大利亚莫纳什大学(墨尔本)生物医学发现研究所的研究员艾米温菲尔德(Amy Winfield)博士说：“尽管物种之间存在差异，例如月经周期中排卵的卵子数量，但重要的相似性使小鼠成为研究人类卵巢的绝佳模型。原始卵泡的储存和激活、生长、排卵的过程是一样的。

“在动物模型的临床前研究和许多新抗癌药物的人体临床试验中，安全性测试往往被忽视。但是我们知道，对于年轻的癌症患者和幸存者来说，这是一个重要而有效的问题，尤其是存活率。很多癌症都在好转。我们首次证明了奥拉帕尼对储存在卵巢中的未成熟卵子有害，这将导致维持生育能力和正常激素水平所需的成熟卵子。”

OLAB通过阻断称为聚(ADP-核糖)聚合酶或PARP的酶家族的作用来抑制DNA修复，因此这种药物被用于防止癌细胞自我修复并继续复制和生长。2018年，奥拉帕尼被批准用于已经扩散(转移)到身体其他部位的BRCA1/2乳腺癌女性。OlympiA [3]是一项随机对照试验，目前正在研究其在BRCA1/2乳腺癌患者中的应用，这些患者尚未转移，可能治愈。他们中的许多人将是尚未成家或尚未成家的年轻女性。

研究人员给小鼠单一化疗(环磷酰胺、阿霉素、卡铂或紫杉醇)或安慰剂，然后在接下来的28天里每天服用奥拉帕尼或安慰剂。然后，将小鼠人道处死，研究人员统计卵巢中原始卵泡和生长卵泡的数量。他们还计算了卵子被破坏的滤泡残留物的数量。

Winship博士说，“与没有接受药物的小鼠卵巢相比，Olapani显著减少了36%的原始卵泡。”“我们在服用奥拉帕尼的小鼠体内检测到大量原始卵泡残留，但在未经治疗的小鼠卵巢中很少发现，这表明奥拉帕尼可能会破坏未成熟的卵子。Olaparib不影响卵子和卵泡的生长或激素水平。

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