科学家发现了一种潜在的新方法 可以更好地抵抗一系列传染病

加州拉霍拉——拉霍拉免疫学研究所(LJI)的科学家发现了一种潜在的新方法，可以更好地抵抗一系列传染病、癌症甚至自身免疫性疾病。

这项最近发表在《自然免疫学》上的新研究显示了蛋白质如何在免疫系统中充当“主要调节者”。这项研究是设计疫苗和疗法的重要一步，可以“打开”免疫细胞，帮助产生抗病抗体。科学家也可能能够“关闭”这些细胞，以抵消自身免疫性疾病中免疫细胞的功能障碍。

负责这项新研究的LJI研究员谢恩克罗蒂博士说：“这种细胞类型(Tfh细胞)有时在自身免疫性疾病中表现不佳，特别是在狼疮、类风湿性关节炎和干燥综合征等自身免疫性疾病中。”“因此，我希望我们对这种细胞回路的基本知识可以帮助我们了解如何在自身免疫性疾病中关闭它。”

克罗蒂的实验室研究关键的免疫系统参与者，如各种辅助T细胞。2009年，他的实验室发表的一项研究表明，一种叫做Bcl6的蛋白质控制着辅助T细胞如何分化，从而完成体内不同的任务。他们发现Bcl6促进辅助性T细胞成为T滤泡辅助性(Tfh)细胞，这些细胞与B细胞一起产生强大的抗体。

这是一个重要的突破，但克罗蒂的实验室仍然想知道：Bcl6对Tfh细胞做了什么？回答这个问题可能会打开控制免疫反应的大门。

克罗蒂说，“人们对使用Tfh细胞相关的生物增强疫苗非常感兴趣。”“以Tfh细胞相关生物学为靶点，也引起了人们对人类自身免疫性疾病、过敏、动脉粥样硬化、器官移植和癌症的治疗干预的极大兴趣。”

对于这项新的研究，Crotty做了一项复杂的工作来测试关于Bcl6如何控制Tfh的竞争理论。研究人员使用小鼠模型和一系列基因测序工具来确定Tfh细胞实际上需要Bcl6才能存在。

经过仔细观察，研究人员发现Bcl6主要在辅助性T细胞中充当阻遏物，这意味着Bcl6通过一系列基因开关阻止这些细胞中其他蛋白质的表达。

这些新数字表明Bcl6控制着“双负电路”。克罗蒂解释说，“蛋白质Bcl6可以开启这种细胞类型，但这种蛋白质只能关闭细胞。所以我们做了很多实验，发现它可以通过一系列的双负来控制细胞。把其他基因的基因关掉。”

Bcl6阻止两种蛋白的表达，这两种蛋白通常阻止Tfh细胞分化。当Bcl6发挥作用时，辅助性T细胞会在身体需要时自由变成Tfh细胞。

克罗蒂说，这项新研究为科学家提供了如何潜在地打开或关闭Bcl6来控制免疫反应的指导方针。他补充说：“现在越来越多的注意力肯定会放在如何将这些知识应用到Tfh相关的疗法上。”

人体也是利用Bcl6控制的各种基因回路来保持健康，不会产生错误攻击人体细胞的抗体。克洛图说：“系统需要自我修正，停止攻击。如果需要免疫反应来抵抗病原体，身体需要自我重置，回到稳定状态。”然而，这种Bcl6-Tfh系统的缺陷会导致自身免疫或免疫缺陷。这项新研究表明，通过Bcl6调节免疫反应也有助于控制自身免疫性疾病，如多发性硬化症和1型糖尿病。

通过Bcl6，理论上还可以降低Tfh来治疗移植器官的过敏和排斥反应，并有助于预防动脉粥样硬化。克罗蒂说，“如今，人们已经意识到心脏病有很大的免疫学成分，就像过度炎症一样。”他补充说，更好的癌症治疗方法可能还包括调整Tfh以减少对治疗的不良免疫反应。

Clottu补充说，Bcl6控制Tfh基因阳性表达的方式可能代表了一种研究其他令人困惑的生物开关的模式。他说，“我们必须进行大量的遗传学研究才能连接起来，但这种双负回路实际上可能是许多免疫系统细胞的控制方式。”

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