研究人员发现蛋白质如何抑制小鼠癌症发展
蛋白质遍布我们所有的细胞,调节着许多对我们生存至关重要的生物过程。但它们中的一些也调节着可能让我们感到不舒服的过程。现在,一个国际研究小组,与哥本哈根大学的研究人员一起,处于最前沿,对这种蛋白质有了更好的了解。
在一项新的研究中,研究人员发现了PP2A蛋白如何在分子水平上发挥作用,以及它如何抑制小鼠肿瘤的发展。新的结果已经发表在科学杂志《EMBO Journal》上。
我们称PP2A为国产蛋白,因为它几乎随处可见。生命中的一切——从简单的酵母细胞到复杂的人类细胞。诺和诺德基金会蛋白质研究中心教授Jakob Nilsson表示,PP2A去除了其他蛋白质上的磷酸基团。现在我们已经发现了这些蛋白以及PP2A如何通过其中一种蛋白来抑制癌症的发展。
关掉酶
研究人员认为,PP2A蛋白引起了学术研究界和医药界的极大兴趣,因为众所周知,PP2A是抑制肿瘤的所谓抑癌基因。然而,到目前为止,还不清楚PP2A调控哪种蛋白来抑制癌症。现在,研究人员对此有了更深的认识。
这项研究的新内容是,我们展示了PP2A如何选择应该从其他蛋白质中去除的磷酸基团。然后,我们还展示了PP2A关闭了一个名为ADAM17的酶。生物技术研究和创新中心的副教授Marie Kveiborg解释说,ADAM17的这种关闭导致了小鼠肿瘤生长的抑制。
研究人员利用先进的方法证明,PP2A可以通过去除位于细胞内部的ADAM17部分的磷酸基团,关闭细胞外ADAM17的活性。
此功能被禁用。
通常情况下,ADAM17像一把剪刀一样位于细胞的外膜,从细胞表面切割其他蛋白质——例如,可以刺激细胞生长的生长因子。然而,当PP2A从ADAM17上去除磷酸基团时,该功能停止。
研究人员从之前的研究中已经知道,ADAM17可以刺激多种癌症,包括乳腺癌和肠癌。但这是PP2A第一次主动关闭ADAM17活动。
展望未来,研究人员希望他们新的癌症发现也适用于人类肿瘤。目前,研究人员的下一步工作是找出激活PP2A的物质是否可以用于调节ADAM17的活性。此外,研究人员还想知道PP2A如何调节其他蛋白质,这对于理解其抑癌功能可能很重要。
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