研究人员发现 鸡细胞可能产生更有效的人类抗体
可以用作药物的抗体可以在实验室培养的鸡细胞中快速制备。研究人员将他们的技术称为人类ADLib系统,这是独立图书馆多样化的缩写。该技术利用鸡免疫系统细胞自然基因重组的自动化方法,自动构建大量抗体的文库。
抗体通常形状像字母Y,由免疫系统产生,可以抵抗感染并防止再次感染。Y形的一小部分变化很大。利用其独特的形状,抗体与特定抗原(感染原因表面的分子)形成完美的分子拥抱。为了有效地消除感染,抗体必须识别、附着并保持附着在抗原上。
“我们的ADLib系统可以比现有方法更快地产生针对各种抗原的人类抗体,”东京大学的项目研究员Hideyoshi Hideyoshi说,他是最近发表的一篇科学论文的第一作者
在标准技术中,首先识别个体抗体,然后通过缓慢的多步骤过程产生抗体,这涉及细菌、动物细胞,有时甚至从接种疫苗或受感染动物的血液中分离抗体,然后修改这些动物抗体以安全用于人类。
第一个ADLib系统是由当前研究团队的一些成员在2005年开发的,当时他们在东京郊外的RIKEN Institute工作。最初的ADLib系统使用鸡免疫系统细胞来产生鸡抗体。在接下来的几年里,其他研究人员已经在整只活鸡中产生了人类抗体。
最新研究论文的合著者Hiroshi Daejeon教授表示:“当时,我们对人类的ADLib系统有很深的想法,但很难开发这项技术。”他目前是东京大学文理研究生院院长。
Seo说,“这是首例人类基因重组序列,可以提供一个利用实验室培养的家禽细胞开发的实用抗体库。”
为了开发人类ADLib系统,研究人员首先插入人类基因,以取代鸡免疫细胞的抗体基因和称为假基因的DNA外围单位。然后,细胞在培养皿中生长繁殖数周,从而产生各种抗体基因的新组合。ADLib系统的这种随机抗体生成器质量会导致许多无用的抗体,但它可能会产生比人类或动物免疫系统在感染过程中自然生成的“为目的而构建”的抗体更有效的抗体。
此外,研究人员还用目标抗原包裹了微小的磁珠。最后,将鸡细胞爆破,内容物在磁珠上洗涤。任何附着在抗原包被的磁珠上的抗体都将被添加到抗体库中。在磁珠上分离出抗体后,识别抗体并检查其特异性的整个过程可以在10天左右完成。研究人员指出,这比传统的抗体生产方法要快得多,后者可能需要几个月的时间。
许多抗体变体可能能够与抗原结合,但保持粘附对于正常的免疫功能是必不可少的。人类ADLib系统包括第二阶段,以增强抗体粘附并保持粘附其抗原的能力。这个过程被称为结合亲和力成熟。
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