免疫疗法对具有特异性免疫激活标记的转移性前列腺癌有效
休斯顿-尽管转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)通常对免疫疗法的反应有限,但在接受IIplimumab的II期临床试验后,一些治疗前有证据表明其肿瘤中存在活性T细胞反应的患者经历了延长的生存期。德克萨斯大学MD安德森癌症中心分校。
今天发表在《科学转化医学》上的结果表明,一些mCRPC患者可能受益于免疫检查点抑制剂,并为识别这一亚群提供了生物标志物。
“我们的结果表明,尽管前列腺癌的肿瘤突变负担非常低,但免疫检查点阻断仍然可以促进T细胞对新肿瘤抗原的反应,”泌尿肿瘤学助理教授Sumit Subudhi博士说。“我们在一些受益最大的患者身上发现了特定的标记,如T细胞密度和干扰素-信号。这些标记可能有助于提高我们选择接受检查点封闭治疗的患者的能力。”
对免疫检查点抑制剂反应最强的癌症,如黑色素瘤或肺癌,往往具有高水平的潜在基因突变,导致突变蛋白或新抗原的产生,这些蛋白或抗原可被免疫系统识别为异常。前列腺癌的突变水平相对较低,新增抗原较少。
Subudhi解释说,然而,在更大的III期临床试验中,一小部分mCRPC患者对检查点抑制剂具有良好的治疗效果,这促使研究人员质疑检查点阻断是否可以在低突变水平的肿瘤中刺激有效的免疫反应。
为了研究这个问题,研究团队与MD Anderson的免疫治疗平台合作,开始了II期临床试验,该平台由通讯作者Padmani Sharma (MD)共同领导,他是泌尿生殖医学的肿瘤学和免疫学教授。该平台是该机构“Moonshots计划”的一部分,此次合作旨在加速将科学发现转化为可以挽救患者生命的临床进展。
该试验招募了2015年1月至2018年5月期间MD Anderson的30名mCRPC患者。其中,29例接受了至少一剂伊普利姆单抗,可纳入最终分析。首次治疗后的中位随访时间为45.5个月。
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