新加坡研究人员发现遗传多样性和致死性有共同的治疗弱点

慢性粒细胞白血病是一种血液癌症，可以通过连续服用一种名为酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的昂贵药物来控制。在几乎所有的患者中，停止TKI治疗会导致慢性粒细胞白血病复发。尽管大多数CML患者对终身使用TKI反应良好，但约10%的患者对TKI产生了耐药性，并发展为晚期或爆发性危象(BC)CML。BC患者几乎总是死于疾病。虽然已知许多基因突变与BC的发生有关，但它们和其他因素引起的BC的机制仍然未知。这种知识差距使得临床医生无法识别哪些慢粒患者有发展为BC的风险，并在BC发生时对其进行治疗。

研究人员Tun Kiat Ko博士说：“为了填补这些关键空白，我们采用了最新的分子方法来建立所谓的‘多梳抑制复合物’或PRC，从而改变了一组驱动BC发展的基因的调节。”杜克大学癌症和干细胞生物学(CSCB)项目研究员。他还补充说：“我们发现，PRC活性变化的后果在大多数BC病例中是常见的，但与我们在这些病例中发现的导致白血病的不同突变无关。”

利用这种更深入的理解，研究小组设计了一种新颖的药物组合，从而扭转了公元前中国的下游影响。与此同时，他们还开发了一种方法来识别具有TKI耐药性和发生BC风险增加的CML患者。

“我们的发现就像找到了一个‘联锁’。当慢性CML转为爆发性危象时，会发生许多癌基因突变，因此确定哪些基因对BC至关重要是非常具有挑战性的。通过发现这个“环”以及如何用新的药物组合“摧毁”它，我们打开了使用相同药物组合治疗这种致命癌症的大门。不管任何形式的变异存在。此外，我们的研究证明了科学家和临床医生做出令人兴奋的发现的能力，这些发现可以转化为杜克大学CSCB项目副教授王永忠说，该研究的通讯作者。

“多组学方法对研究的成功至关重要。每一层信息都为我们提供了确凿的证据和洞察力，并帮助我们理解多梳抑制化合物的功能障碍，这导致了CML爆炸性危险阶段的发展，”Asif Javed断言。-研究的通讯作者。

GIS项目组负责人Axel Hillmer表示，“这项研究是跨学科研究如何带来新见解的又一个例子。”

GIS的执行董事Patrick Tan补充说：“由于过去几年的技术进步，现在有可能应用更复杂的基因组分析将这些发现转化为常规诊断方法。”

“作为一名血液学家，它正在治疗患有晚期急变的慢性粒细胞白血病患者，当我们用尽他们的治疗方案时，这令人沮丧。这就是为什么我们对研究结果感到非常鼓舞，当然也希望我们的患者有一天能从这一努力中受益。”蔡副教授，SGH血液科高级顾问。

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