研究表明急性淋巴细胞白血病的细胞特征注定会复发

圣裘德儿童研究医院和玛格丽特公主癌症中心的科学家报告说，已诊断的白血病细胞亚群可导致儿童急性淋巴细胞白血病的复发。这一发现对当前和未来的治疗都有意义。这项工作最近发表在《癌症发现》杂志上，作为高级在线出版物。

尽管急性淋巴细胞白血病的治疗已经取得了很大进展，但该疾病在15-20%的儿童和40-75%的成人患者中复发。复发患者预后差。ALL的治疗消除了一些白血病细胞，而另一些存活下来并发展为复发。但是为什么会发生这种情况仍然是癌症研究中的一个关键问题。

阅读全文：“急性B系白血病复发潜伏诊断亚克隆具有耐药性，并具有独特的代谢程序。”发现癌症，2020年2月21日上映

所有细胞中有一个独特的群体，称为亚克隆，其行为和特征与其白血病细胞不同，部分原因是其基本遗传。研究人员鉴定并分离了诊断时存在的亚克隆。他们在治疗中幸存了下来，最终导致了复发。科学家称这些细胞为初始克隆或dRI以诊断复发。

资深合著者查尔斯穆里根(Charles Mullighan)说：“我们不只是想进行基因分析；我们想知道确切的克隆水平是什么样的，以便更好地了解复发何时发生以及治疗对其有何影响。”医学博士，圣裘德病理科。“这项工作帮助我们证明了在治疗开始前的诊断时可能存在耐药克隆，并确定了这些亚克隆在诊断时治疗期间的表现。”

研究人员对细胞进行了先进的基因组和转录组分析。结果表明，dRI克隆对标准化疗的耐受性增强。研究结果还表明，dRI克隆在表观遗传、代谢和存活促进途径上都发生了变化，这为克服耐药性提供了新的途径。

结合复杂建模的高级基因组学

除了先进的基因组和转录组分析，研究人员还依赖于使用患者来源的异种移植物的复杂建模来进行这项研究。科学家在老鼠身上使用不同剂量的白血病细胞来创建模型。这增加了他们在模型中捕捉稀有亚克隆的能力。这一步骤有助于在诊断时显示具有潜在或复发特异性遗传变异的亚克隆的存在。

多伦多大学玛格丽特公主癌症中心的高级科学家约翰迪克博士说：“异种移植为从诊断样本中获得的亚克隆的进化命运和模式提供了相当多的新见解。”以及安大略省癌症研究所急性白血病转化研究项目的科学联合负责人。“我们能够从我们的模型中收集关于亚克隆遗传学的大量信息，这有助于我们描述每个亚克隆的轨迹以及它们获得突变的顺序。通过异种移植分离出这样的亚克隆，我们可以继续研究这些亚克隆不仅能在治疗中存活，还能再生复发性疾病的原因。”

癌症发现论文中描述的这项研究是一项伴随研究，将于2020年1月发表在《血液癌症发现》上。血癌发现(BloodCancerDiscovery)论文描述了总治疗中92例患者的基因组模式，以及从诊断到复发的克隆进化模式和机制。圣裘德的所有治疗方案。总之，这些论文提供了一个全面的基因组和功能的方法来描述所有的潜在遗传和复发机制。

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