特制药物可以增强胆管癌的治疗潜力

根据一项新的研究，通过调整药物适应性疾病患者的关键蛋白水平，可以改善胆管癌患者的治疗。

胆管癌(CCA)是一种致命的疾病，几乎没有治疗方法，但英国和泰国的研究人员发现，PRH/HHEX蛋白是该疾病的关键驱动因素，其水平升高会影响癌细胞对治疗药物的反应。

CCA的形成是由控制体内基因和信号转导通路的PRH蛋白水平的变化驱动的——这一发现可能使医生能够使用特定的药物来治疗癌症。

来自伯明翰和诺丁汉大学的研究人员与曼谷的Chulabhorn研究所合作。该研究由医学研究委员会(牛顿基金)和泰国研究基金资助，于2020年2月15日在《癌症研究》和《癌症研究》封面上发表。

伯明翰大学癌症和基因组科学研究所的帕德玛大春子贾亚拉曼博士评论说：“化疗策略的临床疗效可能取决于PRH的表达水平。根据PRH表达水平调整患者的药物治疗可以提高几种临床化合物的疗效，最近被认为是一种潜在的胆管癌新疗法。"

Notch和Wnt信号异常是CCA的已知驱动因素，但控制这些途径的潜在因素以前是未知的。

研究人员发现，Notch和Wnt信号的过度激活与PRH的失衡有关。此外，根据特异性Wnt、Notch和CDK4/6抑制剂对PRH活性的依赖性，他们提出了新的治疗方案。

他们证明，在CCA病例中PPH的表达增加，而PRH水平的降低将减少癌症模型中CCA肿瘤的生长。他们表明，由伯明翰大学肝脏和胃肠研究中心的Simon after博士从人肝脏中分离的原代人胆管上皮细胞中的高PRH表达倾向于增加癌细胞的特征，例如不依赖于锚定的侵袭和生长。

诺丁汉大学医学院和生物发现研究所的凯文加斯顿(Kevin gaston)教授评论道，“我们对这项国际合作研究的结果感到兴奋，我们正在努力将这些发现转化为治疗英国和英国个体患者的新方法。CCA发病率特别高的泰国。”

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