乳腺癌和脑疾病的潜在药物靶点
近年来,研究人员将注意力集中在TLK2酶上,怀疑它在几种疾病中起主要作用。现在,哥本哈根大学进行的一项新研究表明,这种酶在智力残疾中表现出较低的活性水平,在过度活跃的乳腺癌中抑制这种酶是可能的。因此,该研究表明,这种酶可能是潜在治疗的靶点。
为了维持基因组在细胞中的稳定性,酶TLK2不断尝试将磷酸盐与蛋白质结合。它激活细胞中的特定功能,并帮助稳定细胞核,这是至关重要的。
近年来,这种酶与多种疾病有关。例如,研究人员发现,编码这种酶的基因在ER阳性乳腺癌患者中过度表达,在智力低下患者中发生突变,但直到现在,还没有人能够概述这种酶的行为。
现在,来自哥本哈根大学和巴塞罗那生物医学研究所的研究人员迈出了一大步,他们成功地通过X射线晶体学将这种酶总结到了分子水平。他们的研究刚刚发表在科学杂志《自然通讯》上,研究表明智力障碍患者的酶活性降低。相反,似乎可以抑制乳腺癌患者的酶,因为酶活性太高。
``我们正在概述这种重要而有趣的酶的结构。一旦我们知道了它的结构,抑制或增强这种酶的药物就会变得容易得多。因此,这项研究直接指向药物设计,因为它确定了一些必须考虑的具体机制。这项研究的负责人吉列尔莫蒙托亚说,他是诺和诺德基金会蛋白质研究中心的教授。
特异性遗传抑制酶
研究人员在分子水平上详细研究了这种酶。他们利用生物化学方法和分子生物物理学中的先进技术,产生了所谓酶晶体结构的分子描述。这很重要,因为它使研究人员能够在原子水平上理解酶的行为。
他们还以之前的研究为出发点,研究表明精神发育迟滞患者的基因突变会影响TLK2酶。在这项研究中,他们表明,基因和酶之间确实存在联系,因为这些相同的基因突变会破坏酶的活性。
此外,他们还利用了其他研究的知识,这些研究表明,这种酶在所谓的er阳性乳腺癌中过度活跃。在此基础上,他们测试了几种所谓的小分子药物,了解到有可能抑制从人体细胞中分离出来的物质中的酶的活性。
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