免疫系统基因过度活跃导致小鼠出现精神分裂症样改变

波士顿大学的Ashley Comer和AlbertoCruz-Martn在公共科学图书馆生物学(PLOS Biology)上发表的一项新研究表明，以前与精神分裂症相关的免疫系统基因的过度活跃可以在小鼠中重现该疾病的神经和行为方面。还有同事。这一发现为该基因在精神分裂症发展中的重要性提供了机械支持，并可能为治疗方法的发展提供新的途径。

此前，在大型全基因组关联研究中，已经证明增加C4基因活性的遗传变异会增加精神分裂症的风险，该基因编码免疫系统所谓的“补体”级联反应的一部分。然而，还不清楚这种变异是否有助于精神分裂症的发病机制，因为C4以前从未在实验中表达过。

众所周知，在正常的大脑发育过程中，补充剂粘附在神经元的突触上，并吸引小胶质细胞(大脑中的免疫细胞)，它们会在一个叫做“突触修剪”的过程中吞噬突触物质。如果没有适当的调节，这个过程可能会导致大脑中的异常连接。

前额叶皮层突触的缺失是精神分裂症的标志，这让作者质疑C4基因的过度活跃是否可能通过小胶质细胞对补体介导的突触修剪的错误调节而促进精神分裂症的发展。当他们在小鼠前额叶皮层过度表达补体C4时，他们发现突触中小胶质细胞的吞噬水平增加，神经元之间的功能连接性下降，神经元膜的性质发生变化。

精神分裂症的特征是社会认知和社会交往的缺陷，这通常先于精神病的发展。作者发现，与对照组小鼠相比，补体C4过量的幼鼠减少了寻找母亲的时间，而成年小鼠与新笼友互动的时间比对照组小鼠少。

总之，这些结果表明，C4基因活性增加和精神分裂症之间的遗传关联可能至少部分是由于大脑发育期间突触修剪的不适当增加。高级研究员克鲁兹马丁(Cruz Martin)说：“这个至关重要的发展窗口可能会为干预提供机会，以改变精神分裂症的发展轨迹。”虽然目前很少有批准的药物可以阻断补体系统，但这是药物研究的热点，这些发现可能会刺激对这种方法的进一步兴趣。

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