老鼠研究质疑自闭症的抑制理论

对四个自闭症小鼠模型的详细研究挑战了最常见的假设，即大脑回路中的哪些问题导致了疾病症状。

今天的主要假设(有许多动物研究支持)是自闭症大脑中的神经元抑制过少或兴奋过多，会引起过度兴奋或“尖峰”。这种神经元的过度尖峰被认为像噪音一样干扰了大脑的正常功能。这种噪音可能会导致自闭症的典型症状：社交互动、语言缺陷、思想和行为重复以及对感官刺激过敏。

研究人员甚至在寻找增加大脑中神经元整体抑制的方法，试图重置兴奋和抑制之间的平衡，并希望缓解症状。

然而，在一项新的研究中，加州大学伯克利分校的神经科学家证明，尽管这些小鼠大脑中的抑制作用确实降低了，从而改变了兴奋和抑制之间的平衡，但平衡的改变完全不会影响添加剂。相反，这种平衡的变化似乎是一种补偿机制，可以稳定大脑活动以应对疾病。

加州大学伯克利分校的分子和分子生物学教授丹尼尔费尔德曼(Daniel Feldman)说，“许多研究小组正在寻找通过药物或基因治疗增加大脑抑制的方法，前提是增加抑制会使大脑恢复正常。”海伦威尔斯神经科学研究所成员，细胞生物学。“但实际上，我们的结果表明，抑制的丧失可能代表着大脑正在进行的有益补偿，也可能与疾病的症状无关。”此外，如果你进入那里并增加抑制，可能会使情况变得更糟或根本不会影响事情。"

他说，这一发现应该将研究人员送回实验室，以确定究竟是什么导致了抑制性的降低和兴奋性的增加，以及这些变化在大脑中发挥了什么作用(如果有的话)。

费尔德曼和他在加州大学伯克利分校的同事将在1月21日的期刊《神经元》上报告他们的发现。

自闭症小鼠

“自闭症是一个大问题，”费尔德曼说。“过去10年的主要进展是表明自闭症风险的很大一部分(至少50%)实际上是遗传的。但这不是单个基因，而是上百个基因。你怎么理解多重基因突变会导致类似(不同但相似)的疾病，我们称之为自闭症？”

他说老鼠模型起了很大的作用。每种小鼠品系都被改造成具有与自闭症患者中发现的数十种基因突变相同的单个基因突变，小鼠的行为与人类自闭症谱系相似，主要损害社交互动和重复行为。

“利用这些小鼠模型，研究人员希望测试不同的策略来改善症状，但在我们真正有效地做到这一点之前，我们需要弄清楚大脑中的机制错误会产生自闭症的认知、运动和行为症状，”他说。

他选择了四个经过充分验证的小鼠模型，每个模型都具有与人类相似的单一遗传缺陷，并研究了突触特征和神经元放电，以系统地测试兴奋抑制平衡理论。在所有小鼠中，抑制作用低于正常水平，兴奋作用也低，虽然程度低，但导致兴奋抑制的比率增加。标准假设预测，这个增加的比率应该会导致更多的神经元放电或尖峰。

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