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研究人员设计有前途的HIV疫苗候选物

2022-08-17 08:35:53 来源: 用户: 

马里兰大学领导的一项研究开发了一种候选疫苗,它可以刺激动物产生针对各种艾滋病毒株的糖保护抗体。

马里兰大学和杜克大学的研究人员设计了一种新的蛋白多糖候选疫苗。在动物模型中,这种蛋白质刺激对糖的免疫反应,从而在艾滋病毒周围形成保护屏障。这种分子有一天可能成为成功的艾滋病疫苗的一部分。

UMD化学和生物化学教授王来喜说:“创造有效的艾滋病疫苗的一个障碍是,很难获得免疫系统来产生针对各种艾滋病病毒株糖盾的抗体。”“我们的方法通过设计模拟防护罩蛋白质-糖部分的疫苗成分来解决这个问题。”

王和他的合作者利用与糖基相连的HIV蛋白片段设计了一种候选疫苗。当注射到兔子体内时,候选疫苗将在四种不同的艾滋病毒株中刺激针对糖盾的抗体反应。该研究成果于2017年10月26日发表在《细胞化学生物学》期刊上。

候选疫苗的蛋白质片段来自gp120,这是一种像保护包膜一样覆盖艾滋病毒的蛋白质。糖盾覆盖gp120包膜,增强了HIV的防御能力。罕见的艾滋病病毒感染者可以不用药物保护病毒不被感染,通常有抗gp120的抗体。

研究人员试图制造针对gp120的艾滋病毒疫苗,但由于两个原因,效果甚微。首先,艾滋病病毒的糖盾与人体内发现的糖相似,因此不会激发强烈的免疫反应。其次,艾滋病病毒毒株有60多种,病毒经常变异。结果,来自一种HIV毒株的抗gp120抗体将不能抵抗其它毒株或突变体。

为了克服这些挑战,王和他的合作者将注意力集中在gp120蛋白的小片段上,这种蛋白在艾滋病病毒株中很常见。研究人员使用他们之前开发的合成化学方法,将gp120片段与艾滋病毒株之间共享的糖分子结合起来,以模拟艾滋病毒外壳上的糖盾。

接下来,研究人员将蛋白多糖的候选疫苗注射到兔子体内,发现兔子的免疫系统产生的抗体与目前传播的四种主要艾滋病病毒株中发现的gp120发生物理结合。用含有不含糖基的蛋白片段的候选疫苗注射家兔后,产生的抗体只能与一种HIV病毒株和gp120结合。

王说:“这一结果非常重要,因为直接针对防御性糖盾的抗体的产生是发展针对这一目标的免疫力的重要一步,因此这是开发真正有效的疫苗的第一步。”

尽管兔抗体与gp120结合,但它们不能阻止活的HIV感染细胞。这个结果并没有让王先生感到意外。他指出,通常需要长达两年的时间来建立抗艾滋病毒的免疫力,而动物研究只持续了两个月。

王说:“我们还没有打出全垒打。”“但候选疫苗在短短两个月内产生强大抗糖盾抗体的能力令人鼓舞;其他研究花了长达四年的时间才获得类似的结果。这意味着我们的分子是一种相对较强的免疫反应诱导物。”

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