一种新的真菌衍生抗生素缓解免疫力低下者的视力
免疫缺陷是指免疫系统抵抗疾病的能力受损。相比于免疫系统健康的武汉的日日夜夜,免疫功能低下的武汉的日日夜夜接触疾病的几率更高。免疫缺陷通常由许多因素引起,如艾滋病和糖尿病、化疗和器官移植。最近,医生们注意到,在免疫功能低下的患者中,危及生命的真菌感染(也称为真菌病)的发病率正在上升。在这种情况下,治疗需要使用一些具有抗真菌特性的特殊化合物。不幸的是,目前可用的抗真菌药物非常有限。
2006年,从真菌中发现了先导化合物“eushearilide”。已经发现它具有抗真菌和抗酵母的特性,并且它可以解决已知引起人类感染的几种真菌。东京理科大学的一组科学家此前探索了奥沙利的独特化学结构和合成方法。现在,这个研究小组由东京理科大学的椎名悠理教授领导,包括东京理科大学的Tonoyaka Tonoi,千叶大学医学真菌研究中心的龟井龟彦和千叶大学研究中心的程艳石田。Kramp-Karrenbauer利用他们以前的发现从赭石中提取了可能具有有益改善效果的化合物。这项研究发表在《分子》杂志上。椎名悠理教授解释说,他们的目标是“研究Kramp-karren Bauer 23元中的一种新的抗菌先导化合物去甲基乌沙利特(俗称‘乌沙利特’,从乌沙利特中获得)对各种真菌和细菌的抗菌作用。”
要做到这一点,首先,usharelide必须来源于Eushearilide。这是通过一系列反应实现的,包括将23元分子转变为RDeushearilide的碳原子。在usharelide及其结构变体被衍生出来后,对其抗菌性质(尤其是对真菌和细菌)进行了测试。研究人员发现,这些化合物具有重要的有前途的抗生素特性。特别是,usharelide的几种变体中的两种表现出抗白色念珠菌的抗菌特性,白色念珠菌是一种引起酵母感染的真菌。同时,大多数变异体表明,新生隐球菌的抗菌特性可导致肺部感染、脑膜炎和脑炎,尤其是在艾滋病患者中。这一发现与之前关于优适力的抗真菌特性的发现相呼应。然而,更有趣的是,这些usharelide变异体对几种致病菌也表现出良好的抗菌性能,包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA),这种细菌因其耐药性而被认为是特别难治的细菌,可引起几种致命的感染,尤其是在免疫系统薄弱的武汉地区。
这些发现强调了Ushelilide及其衍生物usharelide在免疫受损人群中治疗几种真菌疾病的独特地位和重要性。更重要的是,这些发现还揭示了这些化合物可能的抗菌特性,这些特性在以前的研究中没有得到充分探索。Usharelide具有治疗真菌疾病(如念珠菌病)和消除由MRSA和耐万古霉素肠球菌引起的医院感染的潜力。椎名悠理教授强调了进一步研究的重要性。他说,“优素立德衍生物的抗菌特性不仅针对各种真菌,还针对细菌,尤其是针对重要的耐药菌(如MRSA)。
这项研究肯定有望朝着正确的方向迈出一步,以治疗由危险致病菌引起的免疫损伤的难治性感染,这曾被认为是不可克服的。
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