阻断炎症通路是防止黑色素瘤脑转移的关键
脑转移是最致命的肿瘤转移,中位生存期不到一年。脑转移的发病率正在增加。
特拉维夫大学的一项新研究发现,当肿瘤细胞“劫持”大脑中的炎症通路时,就会发生黑色素瘤脑转移。研究表明,阻断这一途径可以防止这些转移。
“脑转移患者的预后非常严重,”该研究的第一作者、TAU sackler医学院病理系的Neta Erez教授解释说。“脑转移前,其他部位转移的患者有明显的临床表现。治疗效果提高,患者生存时间延长,诊断脑转移的发生率也在增加。了解脑转移的方式和原因是当今癌症研究人员面临的紧迫挑战。”
这项研究发表在8月13日的《细胞报告》上。这是由TAU大学研究生Hila Doron博士和Malak Amer博士与TAU Sackler医学院Ronit Satchi-Fainaro教授合作完成的。
这项新研究主要关注黑色素瘤的脑转移,因为“黑色素瘤是最致命的皮肤癌,因为它的转移率很高,经常发生在大脑中,”Erez教授说。
科学家利用小鼠自发性黑色素瘤脑转移模型,研究黑色素瘤在脑微环境中的相互作用。他们发现星形胶质细胞(一种维持大脑受保护环境的脑细胞)接管了生理炎症通路,可以促进黑色素瘤的脑转移。此外,星形胶质细胞通过刺激炎症和组织修复反应来抑制大脑中的组织损伤,并分泌招募免疫细胞的炎症因子。
“我们发现肿瘤细胞招募这些炎症因子来劫持大脑,”Erez教授说。“我们发现了一种介导它们对大脑吸引力的特定因子,并表明脑转移黑色素瘤细胞表达炎症因子的受体,这是它们对这一信号的反应。”
值得注意的是,当研究人员使用遗传工具抑制黑色素瘤细胞受体的表达时,他们成功地阻断了肿瘤细胞对星形胶质细胞的反应能力——脑转移的发展得到了显著抑制。
经过对临床前小鼠模型的初步研究,科学家在接受脑部手术的患者脑转移中验证了他们的结果,发现星形胶质细胞表达了与小鼠模型相同的炎症因子(CXCL10),肿瘤细胞表达了相同的受体(CXCR3)。这表明同样的机制在人类身上也起作用。
“我们的结果表明,阻断这种信号通路可能会防止脑转移,”Erez教授总结道。" CXCL10-CXCR3轴可能是预防黑色素瘤脑转移的潜在治疗靶点."
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