RNA分子中的亲吻环对其抑制肿瘤的作用非常重要

像许多其他生物一样，人类细胞已经发展出保护我们免受癌症侵害的机制。健康细胞产生一系列分子来防止有害突变的积累。我们基因组中最著名的守护者是蛋白质p53:每当p53失活或功能失调时，癌症的风险就会大大增加。

Marco Marcia和他的EMBL格勒诺布尔小组详细研究的MEG3是我们细胞产生的另一种癌症预防分子。其功能来自刺激p53。但与p53不同，MEG3不是蛋白质，而是近20年发现的一种RNA分子，称为长非编码RNA。LncRNAs缩写。

虽然人类细胞中可能含有比蛋白质更多的lncRNA，但这些RNA的生物学重要性和作用机制仍然难以模糊。一些lncRNA，如MEG3，与疾病有关，但科学家无法破译其确切的运行模式。这引起了该领域一些研究者的怀疑。Marcia说，“由于缺乏对lncRNA如何工作的分子理解，许多科学家仍然质疑这些分子的实际功能相关性。”

为什么形状和功能是相互关联的？

玛西娅的目标是通过研究lncRNA的三维形状来改变这一观点。他和他的团队希望更多地了解lncRNA的结构将有助于理解这些分子的功能。

“3D结构提供了分子图谱，即生物分子的分子图谱。当人们参观一个新的城市时，他们想知道火车站、市政厅、学校和公园的位置，因为这些是使生物分子正常工作的城市。分子也是如此：你想知道它们是如何折叠和构造的，这样你就可以识别它们的功能单元，”Mathea说。

利用生物化学、细胞生物学和单粒子原子力显微镜，该团队非常详细地研究了MEG3的结构。该团队系统地删除和修改了MEG3的构建模块，以找出哪些模块对其功能至关重要。通过这种方式，研究人员发现分子中的两种元素对其作为肿瘤抑制因子的功能比其他元素更重要。有趣的是，这些元素形成了发夹结构，生物学家称之为“接吻环”，它们在三维空间中相互作用。

当这些接吻环被操纵MEG3的成分阻断时，MEG3的抑瘤功能也被破坏。马西娅解释说，这个研究小组的研究成果可能具有更广泛的意义：“lncRNA的三维结构非常重要的事实揭示了这些分子的新亮点。这表明lncRNA分子比我们想象的要复杂得多，因为它们需要非常精确地控制和折叠才能正常工作。”

提高脑癌的诊断和治疗水平。

MEG3在不同的哺乳动物组织中含量丰富，尤其是大脑和脑垂体中的内分泌腺。当MEG3不能正常工作时，大脑和垂体就会产生肿瘤。到目前为止，这些类型的肿瘤只能通过手术治疗。克服侵入性手术需要的一种方法是刺激肿瘤中MEG3的活性。

设计稳定MEG3吻环的药物，可以提高其抑瘤功能，阻止肿瘤生长。关于健康MEG3组成的知识也可能有助于识别具有异常折叠MEG3的人，他们具有更高的癌症风险。

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