mTOR失调导致自噬缺陷并加重肾结石的形成

田崎敬浩Yasui博士(名古屋市立大学教授)和Rei Unno博士(名古屋市立大学研究员)与Tsawyoshi Kawabata博士(长崎大学副教授)合作，揭示了肾结石形成的新机制，即小鼠培养细胞、肾结石小鼠模型和人类肾脏组织。

他们发现，一水草酸钙晶体暴露的小鼠肾小管细胞(RTC)和GFP偶联的MAP1LC3B(微管相关蛋白1轻链3)转基因小鼠肾CaOx肾钙沉着症的自噬活性显著下降。乙醛酸(GOX)诱导。这导致受损的细胞内细胞器(如线粒体和溶酶体)积聚，其正常功能由功能性自噬介导。

在具有CaOx肾结石斑块的粘膜中也观察到自噬。此外，他们确定自噬的减少是由mTOR的上调引起的，从而导致上游自噬调节因子TFEB(转录因子EB)的抑制。此外，他们发现mTOR抑制剂可以恢复自噬的减少，并减少与炎症反应增加相关的晶体细胞相互作用和晶体形成(图1)。

由于mTOR的化学抑制改善了肾结石的发展，因此该结果表明，紊乱的mTOR和由此产生的自噬损伤是预防或治疗该疾病的关键靶点(图2)。他们确定自噬的减少是由于mTOR的上调，从而导致上游自噬调节因子TFEB(转录因子EB)的抑制。

此外，他们发现mTOR抑制剂可以恢复自噬的减少，并减少与炎症反应增加相关的晶体细胞相互作用和晶体形成(图1)。由于mTOR的化学抑制改善了肾结石的发展，因此该结果表明，紊乱的mTOR和由此产生的自噬损伤是预防或治疗该疾病的关键靶点(图2)。他们确定自噬的减少是由于mTOR的上调，从而导致上游自噬调节因子TFEB(转录因子EB)的抑制。

此外，他们发现mTOR抑制剂可以恢复自噬的减少，并减少与炎症反应增加相关的晶体细胞相互作用和晶体形成(图1)。由于mTOR的化学抑制改善了肾结石的发展，因此该结果表明，紊乱的mTOR和由此产生的自噬损伤是预防或治疗该疾病的关键靶点(图2)。他们发现mTOR抑制剂可以恢复自噬减少，减少晶体细胞相互作用和晶体形成，增加炎症反应(图1)。由于mTOR的化学抑制改善了肾结石的发展，因此该结果表明，紊乱的mTOR和由此产生的自噬损伤是预防或治疗该疾病的关键靶点(图2)。他们发现mTOR抑制剂可以恢复自噬减少，减少晶体细胞相互作用和晶体形成，增加炎症反应(图1)。由于对mTOR的化学抑制促进了肾结石的发展，因此该结果表明，紊乱的mTOR和由此产生的自噬损伤是预防或治疗该疾病的关键靶点。

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