研究人员在腓骨肌萎缩症患者中发现了潜在的修饰基因

阿姆斯特丹，2019年6月18日-Charcot-Marie-Tooth(CMT)病是最常见的遗传性神经系统疾病，影响人类的外周运动和/或感觉神经。单基因疾病如CMT1A，CMT1最常见的亚型，是由单基因缺陷引起的。然而，其临床表现和严重程度可能有很大差异，导致医生想知道哪些因素可能导致这些差异。发表在《神经肌肉疾病杂志》上的一项研究表明，尽管所有CMT1A患者都有基因缺陷，但至少有四个临床特征与次级修饰基因有关。

“对改善剂的研究提供了一种寻找其他治疗靶点的重要方法，并强调了单基因疾病比以前想象的要复杂得多，”首席研究员StephanZchner博士解释道，他是人类遗传学系和人类基因组研究所的医学博士。迈阿密大学。“我们的研究在CMT是第一个，也是所有罕见疾病中最大的疾病之一，在全基因组范围内无偏见地探索临床结果和转基因基因位点之间的相关性。这项研究也证明了这种方法的可行性，应该鼓励科学家在罕见病中寻求数据聚合和标准化方案，从而对罕见病的基因结构有更全面的了解。”

这项研究关注了近1000名欧洲裔CMT1A患者，他们参与了9年的标准计划。使用这些患者的DNA样本，研究人员对超过600，000个基因组标记进行了基因分型，并进行了仅病例全基因组关联研究(GWAS ),以确定644名欧洲血统个体与特定临床结果的潜在遗传关联。

研究人员寻找单核苷酸多态性(SNPs)，这是个体DNA序列的特定变异。然后，他们使用CMT神经病变评分(CMTNS)、运动症状、感觉症状、肌肉力量、足部畸形、脊柱侧弯和听力损失来调查SNP是否与CMT1A的14种临床表现中的任何一种有统计学关联，如疾病严重程度。“这使我们能够筛选全基因组标记，表明它们与特定临床结果的相关性，”Zchner博士说。

我们确定了包含候选基因的重要基因组位点。发现CMT1A的4个亚型(餐具使用困难、听力下降、感觉能力下降和CMTNS评分)与特定SNP或染色体区域相关。例如，听力损失影响364人中的16%。在这些个体中，在5号染色体上发现了“提示性相关信号”。关联信号由领先SNP周围的多个SNP支持。其他附近的基因也被发现受到影响，这些基因之前都没有涉及听力损失。

“这仍然是高水平的统计探索，对个体患者的益处还没有完全了解。在最好的情况下，我们将能够使用这种经过修改的基因信息来更准确地预测疾病的自然进程。单身人士，”Zchner博士评论道。“随着新的基因治疗和小分子筛选技术的成熟，这些靶点可以更快地被利用。”

研究人员希望GWAS分析可以应用于其他遗传疾病，以便更详细地了解可能导致疾病的所有遗传异常。

根据肌肉萎缩症协会的数据，CMT1A约占CMT1病例的60%。这是一种常染色体显性CMT脱髓鞘形式。CMT1的特征是肌肉无力、萎缩和感觉改变，主要发生在身体周围——尤其是脚、小腿、手和前臂。CMT1A患者通常在青春期出现CMT症状，但仍然坚持行走，寿命并没有降低。

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