突变的细菌受体可能指向机会致病菌的新疗法
根据普林斯顿大学开放存取期刊Bonnie Bassler 6月13日发表的一项研究,PLOS病原体及其同事,研究人员开发了一种新的细菌病原体突变体细菌病原体,用于一种称为群体感应的化学通讯过程。正如作者所指出的,突变受体可用于识别抑制群体感应和满足紧急医疗需求的治疗化合物。
铜绿假单胞菌,一种人类病原体,使用群体感应来协调群体行为,包括生物膜形成和称为毒力因子的感染促进分子的产生。群体感应是绿脓杆菌成为病原体的必要条件,它依赖于被称为自身诱导物的细胞外信号分子的产生、释放和检测。自身诱导物与伴侣受体蛋白结合,自身诱导物-受体复合物共同激活群体感应基因的转录。在这项新的研究中,Bassler和他的同事鉴定、纯化并表征了铜绿假单胞菌RhlR群体感应受体的突变版本,他们将其称为RhlR *。
值得注意的是,RhlR *并不需要它的伴侣自动诱导器来发挥作用。携带RhlR *的铜绿假单胞菌能正常形成生物膜,产生毒力因子,感染蛔虫。因为RhlR *不依赖自身诱导物发挥作用,所以以前RhlR不能进行的生化和基因分析可以用RhlR *进行。这些发现为铜绿假单胞菌的其他群体感应成分的运作提供了新的见解。最值得注意的是,PqsE酶与RhlR一起控制毒力因子的产生。作者认为,RhlR *是一种特别有价值的工具,用于了解铜绿假单胞菌的细胞间通讯和毒力,铜绿假单胞菌是一种与临床高度相关的病原体。
作者补充道:“据我们所知,这是首次报道这类群体的群体感应受体。它在没有其伴侣自我诱导分子的情况下发挥作用,这为研究铜绿假单胞菌(一种重要的全球性病原体)的毒力开辟了一种全新的可能性。”
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