研究人员发现一种与阿尔茨海默病相关的新致癌功能

和常见的SORLA单核苷酸多态性与阿尔茨海默病的发展有关。到目前为止，SORLA主要研究神经元，但新的研究重点是SORLA在癌细胞中的作用。在该学院教授Johanna Ivaska的领导下，芬兰图尔库大学的研究人员观察到SORLA在HER2阳性癌症中的高表达。将SORLA从癌细胞中去除，严重损害HER2阳性癌的致癌适应性。

HER2是肿瘤生长的强大驱动力。HER2扩增发生在约20%的乳腺癌中，HER2过表达或扩增在膀胱癌和胃癌中也很常见。HER2靶向治疗如赫赛汀在临床上应用广泛，在HER2阳性肿瘤的治疗中发挥着重要作用。但有些患者在赫赛汀治疗过程中最终会出现进展，有些患者对此完全没有反应。新发现的SORLA调节HER2致癌适应性的作用，为未来靶向HER2阳性癌症提供了新的可能。

“我们的研究表明，从HER2阳性癌细胞系(其中一些对赫赛汀敏感和耐药)中去除SORLA蛋白，会在体外强烈抑制这些细胞的增殖。更重要的是，从这些细胞中去除SORLA蛋白可以防止肿瘤的形成。到目前为止，SORLA在癌症中的作用仍不清楚。令人惊讶的是，HER2阳性癌症依赖于SORLA，因为这种癌症类型已被广泛研究。”Ivaska实验室前成员、博士后研究员MikaPietil是这篇论文的主要作者。

体外细胞培养实验表明，SORLA蛋白促进HER2受体再循环回到受体的活性质膜，并驱动癌细胞的增殖。当SORLA被移除时，HER2受体在溶酶体中积累，在溶酶体中该受体不起作用，因此它不再驱动肿瘤生长。

先前的研究表明，阿尔茨海默病和癌症之间存在负相关关系

在神经元中，SORLA防止淀粉样斑块的形成。因此，SORLA中的失活或截短突变与阿尔茨海默病的发生有关。虽然老年痴呆症和癌症在老年人中很常见，但以前的研究表明，老年痴呆症患者一生中患癌症的风险较低，反之亦然。癌症幸存者患老年痴呆症的风险较低。

“目前，阿尔茨海默病和癌症之间的反向关联还没有明确的原因。我们的结果表明，SORLA可以促进某些癌症类型的侵袭力，这可能是这一现象的一个因素，”Ivaska建议道。

Ivaska实验室位于图尔库生物科学中心，该中心由图尔库大学和博卡德米大学联合运营。

下一个目标是找到一种方法来阻断肿瘤细胞中SORLA的功能，从而开发SORLA靶向治疗。这部分研究得到了ERC概念验证的资助。这项研究也是由芬兰癌症基金会的粉红丝带运动资助的。

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