积极的生活方式可能有助于脊髓损伤后的神经愈合
过度的生活方式可能会增加脊髓损伤后神经受损的可能性。发表在《科学转化医学》杂志上的早期研究成果来自于对脊髓损伤小鼠和大鼠的研究,其中科学家发现了损伤后神经纤维修复的机制。
由伦敦帝国理工学院研究人员领导的国际团队发现,在受伤前为啮齿动物提供更多空间,运动轮子、玩具和公司有助于“引导”它们的细胞,使它们受损的神经在脊髓损伤后更容易再生。研究人员还可以通过使用针对细胞中相同潜在路径的药物来模拟积极生活方式的影响——“重新编程”神经细胞,使其在脊髓损伤后再生。
该团队表示,虽然这项工作仍处于早期阶段,但该研究成果开辟了一种“现实的方式”,可以测试现有的积极生活方式与脊髓损伤恢复之间的关系,并有可能对人类患者进行药物治疗的临床试验。
帝国医学系的西蒙尼迪乔瓦尼教授说:“轶事证据表明,生活方式积极的人在脊髓损伤后可能比活动较少的人恢复得更多。我们的研究支持这些发现。从我们所看到的情况来看,这几乎就像是神经细胞被“触发”再生和生长,从而加快了这种恢复。”
它由脊髓的神经纤维束组成。这些是神经细胞的长“尾巴”(或轴突),它们在脊柱上上下伸展。当脊髓受伤时,这些纤维可能会受损或在某些情况下完全切断,因此它们不再能在大脑和身体之间传递信号。
到目前为止,脊髓损伤很难治疗,因为受损的骨骼和肌肉可能会愈合,而再生受损的神经纤维——重新连接大脑和身体——仍然是一个关键的挑战。
在最新的研究中,研究人员发现,通过损伤前的环境富集刺激神经细胞,可以帮助促进神经纤维的再生,从而导致受伤部位更多的再生。
“我们发现,丰富的环境,比如在比平常更大的笼子里饲养老鼠,更多的老鼠,更多的玩具,隧道,秋千,跑轮等。会增加神经元的活动,”迪乔瓦尼教授解释道。“这导致基因表达的变化,使神经更容易再生。基本上,通过增加感知丰富环境刺激的神经元的活动,我们已经能够促进脊髓损伤后的神经再生潜力。”
他们发现,当小鼠通常被给予更多的环境、物理或社会刺激时,与基本富集水平的对照组小鼠相比,它们的神经细胞发生了变化,增强了它们再生的可能性。当来自富集动物的神经随后受损时,积极生活方式的影响导致受损部分中神经纤维的更多生长和萌发。
该出版物的第一作者、来自帝国医学系的托马斯赫特森(Thomas Hutson)博士说:“虽然受伤前积极丰富的生活方式可以增强神经细胞再生潜力的发现令人兴奋,但富裕的人类却没有。这促使我们进一步研究潜在的细胞机制,以确定损伤后可以开发的治疗靶点。”
研究人员发现了一种叫做CREB结合蛋白(CBP)的关键分子,它可以有效地对神经细胞进行重新编程,改变细胞中许多基因的表达,提高细胞的再生能力。
基于此,该团队使用了一种最近开发的药物,该药物激活CBP对受损的神经细胞进行重新编程,模拟环境丰富的再生效应。
在小鼠和大鼠的实验中,他们发现脊髓损伤后6小时给药(此后每周一次)促进了受损神经纤维的再生和萌发。在损伤和药物治疗后,与未治疗的对照动物相比,不能正常行走的大鼠的后腿恢复了显著的活动性。
研究人员强调,这项研究是有限的,因为研究结果来自相对控制脊髓损伤的啮齿动物(与人类损伤中位置和严重程度的变化相比),但这种药物有可能在未来进行安全性研究并在更大的动物模型中起作用时进入早期临床试验。
“促进小鼠和大鼠脊髓损伤后再生和恢复的药物治疗提供了在患者中进行测试的机会,”Di Giovanni教授说。“原则上,这种疗法离临床试验不远了。需要进一步的研究来证明这种药物在人体试验前是安全的。但将来可能会结合临床神经康复。实验”。
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