新证据显示寿命延伸到免疫系统的代谢调�

科学家几十年前就知道限制卡路里可以延长寿命。还观察到慢性炎症随着年龄的增长而增加。但是它们之间的任何关系都没有被探究过。

但是在今天发表在《细胞代谢》上的一项新研究中，乔斯林糖尿病中心的研究人员发现了一种新的延长寿命的机制，这种机制将卡路里限制与免疫系统调节联系起来。

“调节免疫活动是饮食限制的一个重要方面，”Joslin的副研究主任和高级研究员、哈佛医学院遗传学教授兼论文高级作者Keith Blackwell博士说。“这对长寿监督非常重要。这样的话，寿命可以延长。”

在这项研究中，Blackwell博士和他的团队发现，热量限制通过降低调节蛋白p38的活性来降低先天免疫水平，从而引发连锁反应效应，最终导致免疫反应下降。

先天免疫就像身体的安全感。注意任何不受欢迎的细菌或病毒。如果先天免疫系统发现了什么，就会激活急性免疫反应。我们需要一定程度的两种免疫来保持健康，但过度活跃的先天免疫系统——随着年龄的增长，这种情况更常见——意味着持续的低度炎症，这可能会导致无数的健康问题。

“[在这项研究之前]，人们看到了人类对衰老的免疫力会发生什么，但没有人在任何有机体中观察调节免疫力或其活动是否与延长寿命有关，或者作为抗衰老的一部分的有益计划，”布莱克威尔博士说。

这项研究是在线虫中进行的。在这些蠕虫中发现的最基本的基因和调节机制通常是人类存在的简单版本，这使它们成为研究人类衰老、遗传和疾病的良好模型。

布莱克博士和他的团队分析了蛋白质的水平和基因途径在热量限制中的作用。他们能够将p38蛋白调节的特定遗传途径归零。他们发现，当p38完全失活时，热量限制失败，对先天免疫没有影响。当它活跃，但低于正常水平时，它会触发遗传途径，将先天免疫反应降低到最佳水平。

“这是我们发现的最令人惊讶的事情。即使这个过程非常重要，这条路也会降下来，”布莱克威尔博士说。

同样令人惊讶的是，这种免疫调节反应是由营养物质而不是细菌激活的。这为新陈代谢与免疫系统之间的联系提供了越来越多的证据。

布莱克博士说，“这实际上是哺乳动物的一个新领域，即所谓的免疫代谢——人们认为代谢和免疫之间存在着古老的联系。”“我们能够在这种非常原始的免疫系统中显示其代谢调节，并独立于抗病原体功能影响生命和健康。当时我开始称之为原始免疫代谢途径或免疫代谢调节。”

在做出这一发现后，布莱克威尔博士想知道众所周知的减少IGF1信号的长寿机制是否也对免疫系统起作用。20多年来，对许多不同生物的研究证实，低水平的IGF1信号转导有助于延长寿命。这被认为是由于被称为FOXO的蛋白质(在秀丽隐杆线虫中称为DAF-16)激活了保护因子。

在这项新的研究中，Blackwell博士和他的团队发现，当蠕虫体内的IGF信号减弱时，FOXO-like DAF-16引发的连锁反应不仅增强了保护机制，还导致了蠕虫的减少。食欲。这自然会让受试者处于热量受限的状态。

“这将[IGF1信号]的生长机制与食物消耗和寻找食物的行为联系起来，”布莱克威尔博士说。

FOXO-like基因活性的降低似乎在告诉蠕虫，它们处于一种类似禁食的状态，可能营养很少。这导致蠕虫节省能量，减少食物摄入。这种自我施加的热量限制会导致先天免疫反应的降低。布莱克威尔博士计划进一步研究FOXO蛋白如何抑制食欲，并找出这是否最终会导致药物开发。

负责这项研究中观察到的现象的基因在人类中是保守的。这开启了人类医学应用的可能性，从优化免疫系统到药物开发到控制食欲。

“最终目标是能够操纵一个人的健康生活，”布莱克威尔博士说。“不要让人活到120，130，而是延长健康生活的时期。慢性炎症是人类衰老的主要因素。希望一些特定的机制可以转化为优化人体在衰老过程中的免疫功能。加强人类的生命和健康。”

这项研究由国立卫生研究院(NIH)和国立糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(NIDDK)资助。

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