以前未知的遗传变异被发现与阿尔茨海默病的进展有关

在对人死后大脑RNA的大规模分析中，西奈山和哥伦比亚大学伊坎医学院的研究人员已经确定了与阿尔茨海默病进展有关的特定RNA剪接事件。在2018年10月发表在《自然遗传学》上的研究中，研究人员提出了一个全面的全基因组图谱，显示了衰老的前额叶皮层中的RNA剪接变异，这将成为阿尔茨海默病研究的新资源。

RNA剪接是从RNA前体中去除非编码序列或基因，并将蛋白质编码序列连接在一起，导致单个基因编码多个蛋白质变体的过程。RNA剪接导致蛋白质的巨大多样性。剪接调节的基因突变和异常剪接以前与肌萎缩性侧索硬化(ALS)和自闭症有关。

“最重要的是，这些对衰老大脑遗传机制的新见解将有助于为阿尔茨海默病的RNA靶向生物标志物和治疗干预提供新的策略和方向，”该研究的第一位和共同作者Towfique Raj博士助理说。西奈山的罗纳德m勒布老年痴呆症研究中心，神经科学、遗传学和基因组科学教授。

Raj博士解释说，一类称为反义寡核苷酸的化合物可以用于靶向特定的RNA序列(剪接位点)，从而阻止它们指导某种蛋白质的产生。“这种药物有望治疗一系列脑部疾病，包括脊髓性肌萎缩症、肌萎缩性侧索硬化症和亨廷顿舞蹈症。”

“我们的皮质RNA剪接的转录组参考图是一个新的资源，为许多不同的神经和精神疾病提供了见解，”该研究的高级通讯作者兼合作通讯作者、哥伦比亚大学翻译和计算神经免疫学中心主任Philip De Jager博士说。“例如，我们已经确定了导致阿尔茨海默病易感性的三种基因变异的机制。这些突变改变了目标老年痴呆症基因不同版本的比例，导致细胞功能的变化，最终导致神经病理学的积累。”

　　免责声明：本文由用户上传，与本网站立场无关。财经信息仅供读者参考，并不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担。 如有侵权请联系删除！