HIV是导致艾滋病的病毒，它有秘密的生命。虽然抗逆转录病毒疗法可以减少其数量，但病毒可以隐藏并逃避治疗和身体的免疫反应。

加州大学戴维斯分校健康研究所的研究人员以及加州大学旧金山分校和北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员发现，增加巴豆化(一种控制基因表达的表观遗传机制)可能是关键的易感抗艾滋病病毒药物，使艾滋病病毒逃脱躲藏。他们的研究发表在《临床研究杂志》上。

加州大学戴维斯分校医学微生物学和免疫学系主任、论文高级作者萨提亚丹德卡(Satya Dandekar)表示，“我们一直在研究可能用于扰乱艾滋病病毒潜伏期的机制。”“目标是迫使病毒表达，以便免疫系统可以看到它，并且它可以被免疫疗法靶向。这是首次将组蛋白巴豆酰化确定为HIV转录和组蛋白去乙酰化的驱动因子的研究。艾滋病毒沉默的表观遗传标记。”

尽管医学已经将艾滋病毒/艾滋病从一种致命的疾病转变为一种慢性疾病，但仍有数百万人遭受这种病毒的折磨。艾滋病毒的休眠能力使其对免疫系统和治疗不可见。研究人员多年来一直致力于破译帮助艾滋病毒隐藏的机制，并找到逆转这一过程的方法。

在这项研究中，研究人员专注于组蛋白巴豆酰化，这是一种表观遗传机制，可以修改包装DNA的蛋白质并影响基因表达。

“组蛋白巴豆酰化调节HIV的潜伏期，”加州大学戴维斯分校的副项目科学家江说。“如果我们能调整它，我们就能更有效地清除病毒。”

为了更好地理解这一机制，该团队重点研究了一种叫做ACSS2的酶，这种酶在肠道脂肪酸代谢中起着重要作用。艾滋病毒通常与脂质代谢受损有关，这使得ACSS2成为治疗艾滋病的潜在靶点。

为了验证这一点，研究人员研究了艾滋病病毒感染者的外周血液样本和艾滋病病毒潜伏期的几种细胞模型。ACSS2酶的激活增加了病毒转录的多样性。病人的结果特别令人鼓舞。

“我们研究了艾滋病毒潜伏期的细胞模型和艾滋病毒患者免疫细胞的完整特征，这些患者一直在接受抗逆转录病毒治疗，无法检测病毒载量，”Dandekar说。"在这些样本中，我们能够通过诱导组蛋白巴豆酰化来打破HIV沉默."

为了进一步验证这一结果，研究人员用ACSS2抑制剂处理了样本，这降低了可检测的病毒水平，并突出了去质子化在确定艾滋病毒潜伏期中的重要作用。

这项研究中一个更有趣的发现是增加组蛋白巴豆酰化和其他已知的抗HIV潜伏分子之间的协同作用，如蛋白激酶C激动剂PEP005和HDAC抑制剂vorinostat。Dandekar和她的同事们现在正在寻找更多可以攻击病毒潜伏期的分子，以便制定一个将治疗药物与强制性HIV表达相结合的整体策略。

“我们正在寻找协同破坏，将组蛋白巴豆酰化与其他机制结合起来，重新激活艾滋病毒，”Dandeka说。“这项研究使我们能够筛选和识别可以优化艾滋病毒修饰的小分子。”