由圣裘德儿童研究医院和慕尼黑白血病实验室进行的研究结果今天作为最新摘要提交给了美国血液学会年会。该研究整合了基因组和转录组测序，以提供迄今为止最详细的急性髓细胞性白血病(AML)和骨髓增生异常综合症(MDS)分类。

研究人员对598名患有AML的成年人和706名患有MDS的成年人进行了全基因组测序和转录组测序(RNA-seq)。研究人员发现了支持几种不同生物学亚组的证据。他们发现了可协同驱动白血病发展并预测不良预后的突变，以及表明对治疗反应积极的突变组。

“这些疾病具有复杂的基因组背景，如果我们想对这些患者进行最佳治疗，我们就不能忽略这些疾病，”第一作者，演讲者圣裘德病理学系的Ilaria Iacobucci博士说。“过去五年来，AML的治疗方法几乎没有改变，因此我们需要更好地了解基因组变化的本质，以便为这些患者提供新的治疗方法。”

由于密集的测序工作，在过去的十年中，我们对这些疾病的遗传学的了解已大大提高。然而，这些研究大多数使用基于靶向测序的方法或仅限于特定的亚型。现在，通过整合全基因组和转录组测序，研究人员可以进一步阐明这些疾病的生物学。

AML和MDS相似，因为它们都源自造血干细胞中发生的畸变并导致分化受损。但是，这些疾病在未成熟白细胞(母细胞)计数和细胞形态方面有所不同。研究人员希望更多地了解疾病如何分成遗传亚组，以根据其生物学信息为治疗提供依据。

圣裘德病理学系副主任，副主任查尔斯·穆里根汉(Charles Mullighan)博士说：“这项工作揭开了突变的面纱，这些突变共同驱使具有相似或不同行为的病例组。”综合癌症中心。“它有力地支持了该领域的发展方向，需要无偏测序来准确诊断和对患者进行风险分层。”

Mullighan说：“对于所有类型的白血病，我们都努力将测序方法中的信息拼凑在一起，以找到最佳的结果预测指标。”“这里的数据可以使预后更加清晰，最终可以最终帮助识别需要更多或更少治疗的患者。”

这些发现证明了不同的突变模式如何促进白血病细胞的生长。例如，通常认为其疾病具有NPM1突变的患者预后良好。研究人员发现，可以根据其他突变的存在情况进一步细分该亚组，以表明谁最有可能产生有利的应答，因此可能不需要那么严格的治疗方案。

这项工作还揭示了有关由RUNX1突变引发的AML的新发现。根据世界卫生组织的分类，仅暂时将这些突变视为一个独特的亚组。但是，新结果表明RUNX1 AML是一种预后较差的独特亚型。

慕尼黑白血病实验室的共同资深作者，医学博士Torsten Haferlach说：“当您在显微镜下观察癌细胞的数量时，我们所有人都认为评估是不完整的。”“我们现在有前进的选择和能力，可以解决这些情况下存在的所有已知靶标和表达模式。我们的这种规模的首次研究表明，这种方法可行且适用于常规临床应用。”