什么阻止了人类细胞中的禽流感

禽流感病毒很难在人与人之间传播。但是，如果确实发生这种情况，则可能引发大流行。MDC和RKI的研究人员现在在《自然通讯》杂志上解释了什么使得从动物到人类的跨越变得不太可能。

每当人们突然感染H5N1，H7N9和H5N6等禽流感病毒时，世界卫生组织(WHO)都必须评估这种风险：这是大流行的最初迹象吗?还是仅通过与受感染的家禽密切接触才出现几十或几百例病例?麦克斯·德尔布吕克分子医学中心(MDC)的马蒂亚斯·塞尔巴赫(Matthias Selbach)教授领导的研究人员现在发现了另一个谜题，这一谜题在这一初步评估中可能很重要。在《自然通讯》上发表的一篇论文中，研究人员解释说，禽流感A病毒(IAV)无法将被感染的人类细胞转化为有效的病毒工厂，因为它们在感染后不能产生足够的基质蛋白M1。该病毒需要这种蛋白质才能从细胞核中导出其遗传物质的许多拷贝，这是构建新病毒的前提。

并非所有流感都是一样的-名称指的是一大类病毒。该家族的每个成员都以在病毒表面上的两个刺状生长而命名：血凝素(H)使神经病毒能够感染可繁殖的人类和动物细胞，而神经氨酸酶(N)则有助于病毒的后代自我提取从被感染的细胞。在水禽中，有16种已知的血凝素亚型和9种已知的神经氨酸酶亚型。这导致至少144种可能的组合不断变化并适应新的宿主，例如鸡，但也包括哺乳动物，包括马，猪和人。

这种新的病毒变种通常比季节性流感更具危险性，因为人类免疫系统以前从未遇到过它们。有些人发现自己无法防御，而其他人的免疫系统反应如此剧烈，以至于人自身的抵抗力会损害身体。在最坏的情况下，大流行可能会使数百万人丧生。例如，1918年的西班牙流感造成了5000万以上的受害者。因此，全世界的研究人员都在试图了解确定何时可能发生大流行，何时不可能发生大流行的规则。

为什么人类细胞对禽流感有害的病毒工厂?

塞尔巴赫解释说：“例如，人类和鸟类中的血凝素化学结构略有不同，这使得禽流感病毒比人的细胞更难以渗透人细胞。”Boel Bogdanow是Selbach研究小组的博士研究生，也是本研究的主要作者，他的研究重点集中在流感病毒中还存在哪些其他自然物种屏障。

Matthias Selbach的小组使用定量质谱分析蛋白质。Boris Bogdanow和他的同事与罗伯特·科赫研究所(RKI)合作，分别用禽流感病毒和人流感病毒感染了人肺上皮细胞。然后，他们在质谱仪中测量了所有新产生的蛋白质的量。博士后研究员Katrin Eichelbaum博士还开发了一种能够精确区分新旧蛋白质的方法。Boris Bogdanow报告说：“在第一个分析中，我们没有发现这两种菌株之间有任何重大差异。“乍看之下，禽流感病毒和人类病毒在蛋白质生产方面几乎没有差异，这非常令人惊讶。”

但是细节在于魔鬼，因此Bogdanow进行了更深入的分析，以更仔细地观察蛋白质的分布。为此，他遇到了基质蛋白M1，该基质蛋白M1在感染人病毒的肺细胞中产生的数量更多。M1蛋白尤其负责从受感染细胞的核中输出复制的病毒RNA，然后将其与其他新产生的病毒蛋白组装在一起，形成流感病毒的后代。因此，由于存在的M1蛋白太少，人类细胞中禽流感病毒的病毒RNA是否仍被困在细胞核中?

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