放射疗法可以有效地减少甚至消除某些肿瘤;然而,其他的则显示出持久的抵抗力。考虑到放疗的潜在有害副作用,临床医生同意,在将患者暴露于任何相关风险之前,能够确定患者是否将从放疗中受益是至关重要的。
尽管为开发可评估放疗对单个患者的潜在疗效的生物标记物做出了巨大努力,但目前尚无可提供明确答案的成熟诊断测试。
该团队以将肿瘤细胞移植到斑马鱼中并使用这些化身进行治疗测试而建立了成功的化学疗法敏感性试验而闻名。他们的结果目前可以预测肿瘤对特定药物的反应,成功率为85%。
进入放射疗法反应测试为团队带来了一系列新挑战,他们通过结合临床医生,物理学家和生物学家的专业知识来应对这些挑战。该小组决定建立针对大肠癌的检测方法,这是全球第三大最常见的癌症。这项研究的主要作者之一丽塔·菲尔(Rita Fior)说:“放射疗法的敏感性对直肠癌尤为重要。在大多数患有局部晚期疾病的病例中,标准方法是先进行化学放射疗法,然后进行手术切除肿瘤。”
根据Champalimaud手术中心负责人Nuno Figueiredo的说法,这种新方法有可能对患者的生活产生巨大的积极影响。“有些肿瘤可能对放射线高度敏感,从而导致肿瘤尺寸减小甚至完全消除。这允许采取更为保守的'观望'方法,放射治疗可以有效地推迟甚至阻止侵入性手术。另一方面,如果肿瘤对放射线具有抵抗力,则可以立即实施最佳解决方案,即外科手术。”
为了建立放射疗法,该团队首先将人类结肠直肠癌细胞系中的肿瘤细胞移植到斑马鱼中,从而创建了斑马鱼“化身”。具体来说,他们专注于两种类型的电池-辐射敏感型和抗辐射型。使用用于治疗癌症患者的相同设备(线性加速器)将辐射传递到化身。
结果令人鼓舞:“我们能够在仅仅四天的时间里果断地说出哪些肿瘤细胞对治疗产生了反应。整套分析又花了八天的时间。这非常令人兴奋,因为这是一个非常快的时间表这项研究的共同作者,生物学家Susana Ferreira指出。
从实验室到诊所
建立放射敏感性测定后,研究小组进行了“概念验证”实验,并在临床环境中对其进行了测试。他们对两名最近被诊断患有直肠癌且即将接受治疗的患者的活组织检查细胞进行了分析。该研究的另一位合著者布鲁纳·科斯塔(Bruna Costa)说,结果是可靠的:“斑马鱼化身的反应完美地反映了患者的反应。”
参与该项目的放射肿瘤学家OriolParés强调了建立放射敏感性测定的重要性。“全球投资于寻找可以预测患者对化学疗法和放射疗法反应的生物标记物。这项初步的临床试验产生了可喜的结果,支持将这种测定法用作具有成本效益的测试并及时获得结果的前景。我们将在Champalimaud临床中心采用一种现代医学方法来个性化治疗,以期为每个患者优化结果。”