1型糖尿病延迟自身免疫反应的新起点

调节性T细胞(Tregs)*可防止健康人过度的免疫反应。在自身免疫性1型糖尿病的发生中，这种保护作用不足。Helmholtz ZentrumMünchen和LMU Munich的研究人员现已发现了一种破坏Treg分化和稳定性的机制。在这项研究中，当它们抑制触发该机制的分子时，又会形成更多数量的功能性Treg，从而降低自身免疫激活。这可能代表了延迟甚至预防1型糖尿病发展的新分子靶点。该研究是在德国糖尿病研究中心(DZD)的框架内进行的，其结果现已在《自然通讯》上发表。

1型糖尿病是儿童和青少年中最常见的代谢性疾病。在这种自身免疫疾病中，人体自身的免疫细胞逐渐破坏胰腺中产生胰岛素的β细胞。通常，调节性T细胞(Tregs)可以防止对人体自身细胞的攻击。但是，在1型糖尿病的发展过程中，这种保护作用不足。由卡罗琳·丹尼尔(Carolin Daniel)教授领导的团队正在调查为什么会这样。她是Helmholtz ZentrumMünchen糖尿病研究所(IDF)的研究组负责人，DZD的科学家，慕尼黑路德维希-马克西米利安斯大学的免疫调节教授。现在，研究人员已经破译了一种分子机制，该机制在1型糖尿病的早期阶段导致功能性Treg数量减少的形成。

miRNA142-3p水平升高有助于自身免疫的发展和进程

microRNA miRNA142-3p在此过程中起决定性作用。MicroRNA可以抑制单个基因的表达。第一作者Martin Scherm说：“在1型糖尿病的自身免疫发展过程中，我们能够检测到miRNA142-3p的丰度增加。这导致T辅助细胞中Tet2蛋白的表达减少。”结果，在调节性T细胞的Foxp3基因中发生了错误的表观遗传变化。这些重要的免疫细胞数量减少，Treg不再稳定。最后作者卡罗琳·丹尼尔说：“我们的研究结果表明，miRNA142-3p与调节性T细胞功能受损之间存在直接联系，后者随后促进了自身免疫的发展和进展。”

未来干预策略的新目标

为了调查这些发现是否将来还可以开辟新的治疗方法，科学家专门阻断了miRNA142-3p分子。这改善了调节性T细胞的形成和稳定性。在动物模型中，对产生胰岛素的β细胞的自身免疫反应也降低了。

“对潜在机制的详细研究导致确定了未来干预策略的有希望的靶标。对miRNA142-3p的靶向抑制作用可能会开辟新的途径来降低免疫系统针对其自身产生胰岛素的细胞的活性，”他说。 IDF负责人Anette Ziegler教授。

研究人员制定了后续研究计划：为了进一步研究靶向抑制特定miRNA的潜力，下一步将是改善miRNA142-3p抑制剂在相关靶细胞中的选择性和靶向蓄积。研究人员已经在制定计划：此外，Carolin Daniel的研究小组还希望确定进一步受miRNA142-3p和/或Tet2调控的基因，其失调可促进胰岛自身免疫性疾病的发展和发展。

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