小鼠研究调查了小胶质细胞对阿尔茨海默氏病危险因素的反应

由Bart De Strooper教授(英国DRI VIB-KU鲁汶大学)领导的鲁汶研究小组研究了称为小胶质细胞的专门大脑细胞如何响应大脑中有毒蛋白质的积累，这是阿尔茨海默氏症的典型特征。阿尔茨海默氏症的三个主要疾病风险因素-年龄，性别和遗传-都会影响小胶质细胞反应，从而增加了调节这种反应的药物可用于治疗的可能性。

阿尔茨海默氏病的标志之一是大脑中存在所谓的淀粉样斑块。研究表明，这些斑块触发了一系列过程，其中小胶质细胞起着核心作用。小胶质细胞是专门的脑细胞，是大脑中免疫防御的第一种也是主要形式。

老年痴呆症专家Bart De Strooper(英国DRI VIB-KU鲁汶大学)说：“这些重要的支持细胞对有毒的淀粉样蛋白β积累的反应可能会对疾病进程产生重大影响。”“这就是为什么我们想更好地了解对淀粉样蛋白β的小胶质细胞反应以及它在个体之间的差异。”

10,000个细胞的激活状态

“我们知道小胶质细胞通过进入激活模式而参与了阿尔茨海默氏病，” Carlo Sala Frigerio博士解释说。“我们有兴趣知道在存在或不存在淀粉样蛋白β沉积的情况下老化是否会影响这种活化。”萨拉·弗雷格里奥(Sala Frigerio)在鲁汶(Deutro)的鲁汶(Le Strooper)实验室工作，最近在伦敦的英国痴呆症研究所(UK Dementia Research Institute)成立了自己的研究小组。

研究人员使用了一种遗传小鼠模型，其中β淀粉样蛋白逐渐积累，从而模拟了人类患者的疾病过程。该研究小组分析了在不同疾病阶段从雄性和雌性小鼠的不同大脑区域分离的10,000多个小胶质细胞的基因表达谱。

“我们发现小胶质细胞对淀粉样蛋白β的反应很复杂，但本质上可以分为两个主要激活状态。在正常衰老过程中发现了相同的两个激活状态，但随后激活较慢且不那么明显。”

在雌性小鼠中，小胶质细胞对淀粉样β的反应较早，特别是如果小鼠年龄较大。在不同的阿尔茨海默病小鼠模型和人脑组织中分析小胶质细胞也得出了类似的结果。

靶向小胶质细胞激活

“我们的数据表明，老年痴呆症的主要危险因素，例如年龄，性别和遗传风险，会影响复杂的小胶质细胞对大脑淀粉样斑块的反应，” De Strooper说。“换句话说，不同的阿尔茨海默氏症危险因素集中在小胶质细胞的激活反应上。”

De Strooper和Sala Frigerio都认为单个小胶质细胞的反应在很大程度上取决于它们在大脑中的直接环境。“一个特殊的挑战将是剖析大脑中不同激活状态的小胶质细胞的分布。如此详细的解剖可能会导致一整套新的药物靶标，这些靶标可用于有益地调整小胶质细胞的反应。”

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