有史以来最大的阿尔茨海默氏症基因研究带来新答案

预测某人是否会晚年罹患阿尔茨海默氏病(AD)，以及如何使用该信息进行预防，一直是生物医学研究的重点。这项工作的目的不仅是学习与AD有关的基因，而且要学习它们如何协同作用以及与其他复杂的生物学，环境和生活方式因素共同作用，以驱动这种毁灭性的神经系统疾病。

能够报道一个由NIH资助的国际研究人员团队在解释AD的遗传成分方面取得了更大的进展是一个好消息。他们的分析涉及来自35,000多名患有晚期AD的个体的数据，确定了五个新基因的变异，这些变异使人们处于AD的更大风险中[1]。它还指出了与AD相关的分子途径是预防的可能途径，并进一步证实了先前与AD相关的20个其他基因。

这项有史以来规模最大的AD基因组研究结果表明，参与β-淀粉样肽加工的基因的关键作用，β-淀粉样肽在大脑中形成斑块，被认为是AD的重要早期指标。他们还提供了与结合tau的蛋白质有遗传联系的第一个证据，tau是负责AD大脑中的缠结并与人的认知能力下降密切相关的蛋白质。

最新发现是国际老年痴呆症项目(IGAP)财团的最新成果，该财团由庞大的合作团队牵头，其中包括佛罗里达州迈阿密米勒医学院的布莱恩·昆克勒(Brian Kunkle)和玛格丽特·佩里卡克-万斯(Margaret Pericak-Vance)。该工作于2011年启动，涵盖了美国和欧洲的四个专注于AD的联合体，旨在发现和定位所有有助于AD的基因。

一项较早的IGAP研究包括约25,500名患有晚期AD的人群，发现了20种常见基因变异，这些变异影响一个人生命后期发展AD的风险[2]。尽管可以肯定这是一个了不起的进步，但分析还表明，这些基因变异只能解释AD遗传成分的三分之一。显然还有更多与AD相关的基因尚未发现。

因此，在《自然遗传学》报道的研究中，研究人员扩大了搜索范围。虽然所谓的全基因组关联研究(GWAS)通常可用于识别经常与特定疾病或其他性状关联出现的基因变异，但很少出现的基因变异需要更大的样本量才能找到。

为了增加发现更多变体的可能性，研究人员分析了超过94,000位个体的基因组数据，其中包括35,000多位诊断为迟发性AD的人和另外60,000位无AD的老年人。他们的搜索导致他们发现了另外五个基因的变异体，分别是IQCK，ACE，ADAM10，ADAMTS1和WWOX，与先前研究中未发现的迟发性AD相关。

对那些基因的进一步分析支持AD的观点，在AD中，各组基因共同作用以影响风险和疾病进展。除了一些基因会影响β淀粉样肽的加工和tau蛋白的积累，其他基因似乎也通过免疫系统和脂质代谢的某些方面对AD起作用。

这些新发现的变体中的每一个仅造成少量的增加的风险，因此，在预测普通人晚年罹患AD的风险方面可能价值有限。但是，在增进我们对AD生物学基础的理解并为潜在的新治疗方法指明道路时，它们是无价的。例如，这些新数据突显了早发性AD和迟发性AD之间有趣的相似性，这表明针对早发性疾病的患者开发的治疗方法也可能对较常见的晚发性疾病的患者有益。

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