Pri病毒性疾病皮肤测试可能会代替脑活检

ions病毒可感染人类和动物，导致人类克雅氏病(CJD)，牛的疯牛病以及麋鹿和鹿的慢性浪费病。传染性，折叠错误的蛋白质颗粒通常会被破坏，因为它们破坏了大脑组织，导致记忆力减退，活动能力下降并最终导致死亡。临床上对病毒的临床检测已被证明是困难的，但是新的研究表明，皮肤样本具有在神经系统症状之前出现early病毒疾病的早期迹象。

“目前，对克雅氏病的确切诊断取决于对活检或尸检获得的患病脑组织的检查。凯斯西储大学医学院病理学副教授邹文泉博士说，在临床前早期就不可能检测到。

在《自然通讯》上发表的一项突破性研究中，邹和一个国际研究小组成功地使用了两种方法来检测从接种的啮齿动物中采集的皮肤样本中的病毒。这项研究提供了第一个概念证明，即在临床症状出现之前，容易获得的皮肤样本可用于及早发现detect病毒疾病。

在这项新研究中，Zou及其同事最早在感染后两周就成功地在啮齿动物皮肤样本中检测到了病毒。他们还检测到未接种的啮齿动物的皮肤中存在病毒，这些啮齿动物与接种的笼伴侣并排放置，表明病毒可在同居的啮齿动物之间发生传播。

在接种的啮齿动物的皮肤样本中发现病毒，然后才显示clinical病毒疾病的任何临床体征。研究人员首先分别用啮齿动物或人类病毒样品接种仓鼠和人源化转基因小鼠的大脑。然后，他们在不同的时间点收集皮肤和大脑样本，并使用两种不同的方法来检测组织中与疾病相关的pr病毒蛋白。在仓鼠和小鼠中，研究人员先在皮肤中检测到病毒，然后才能在脑组织中检测到病毒。研究人员得出结论，皮肤病毒可以作为for病毒疾病的临床前诊断的有用生物标记。

该研究比较了两种高度敏感的pr病毒检测方法：RT-QuIC(实时地震诱导的转化)和sPMCA(序列错误折叠的环状蛋白质)。这项研究的第一作者，来自吉林大学第一医院的博士生Zerui Wang博士说：“这两种测定法都能有效地扩增被感染动物皮肤组织中发现的与疾病相关的trace病毒蛋白的痕量。”在邹实验室测试使用组织样本中的病毒作为模板，正常脑组织或合成病毒蛋白作为“基础”，将微量的minute病毒显着扩增至可检测的水平。

RT-QuIC是其中一种方法，用于检测有症状的CJD患者中的病毒颗粒。但是，通常需要对某些患者禁用的侵入性脑脊液(CSF)采样。此外，“基于CSF的pr病毒测试结果在某些情况下可能不确定，并且并非所有来自病毒病患者的CSF标本都是RT-QuIC阳性的，”凯斯西储大学医学院病理学副教授Kong Qingzhong Kong博士说。医学与研究的通讯作者之一。“尽管皮肤样本在常规的基于RT-QuIC的病毒疾病诊断中可能无法代替CSF，但当怀疑有病毒疾病但CSF不可用或RT-QuIC阴性时，它们可能会有所帮助。”

该研究结果基于Zou及其同事的先前工作，表明人human病毒病患者的尸体皮肤样本显示出病毒播种和感染性。下一步将是开发和验证用于临床的皮肤病毒测试。

说邹，“自皮肤是易于接触，皮肤活检是微创，皮肤朊病毒的检测将可用于监测疾病进展和期间评估治疗功效的临床试验或治疗时朊病毒疗法成为在将来可用的非常有用的。”

Zou和Kong最近获得了美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的290万美元拨款，用于验证使用人体皮肤样本的测试方法。他们将确定皮肤病毒是否可以作为克雅氏病的诊断生物标志物或of病毒传播的来源。

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