小鼠研究质疑自闭症的抑制理论

对四种自闭症小鼠模型的详细研究挑战了最常见的假设，即大脑回路出了哪些问题导致疾病症状。

当今的主要假设(许多动物研究都支持这一假设)是，自闭症大脑中的神经元受到的抑制作用太少或兴奋性太强，这会引起过度兴奋或“尖峰”。神经元的这种过度尖峰被认为像噪音一样干扰大脑的正常功能。这种噪音可能导致人类自闭症的典型症状：社交互动，语言缺陷，思想和行为重复以及对感官刺激过敏的问题。

研究人员甚至还在寻找增加大脑中神经元总体抑制作用的方法，以尝试重新设置兴奋与抑制之间的平衡，并希望减轻症状。

但是，在一项新的研究中，加州大学伯克利分校的神经科学家证明，虽然这些小鼠的大脑中抑制作用确实会降低，从而改变了兴奋与抑制之间的平衡，但平衡的改变根本不影响加标。取而代之的是，这种平衡的改变似乎是一种补偿机制，可以稳定大脑活动以应对疾病。

加州大学伯克利分校加州大学伯克利分校分子与分子生物学教授丹尼尔·费尔德曼(Daniel Feldman)说：“许多研究小组正在寻找通过药物或基因疗法增加大脑抑制作用的方法，前提是增加抑制作用会使大脑恢复正常。”细胞生物学，Helen Wills神经科学研究所成员。“但是实际上，我们的结果表明，抑制作用的丧失可能代表大脑正在做的有用的补偿，或者可能与疾病症状无关。”而且，如果您进入那里并增加抑制作用，则可能会使情况变得更糟，或者根本不影响事情。”

他说，这一发现应将研究人员送回实验室，以确定到底是什么导致抑制作用降低和兴奋性增加，以及这些变化在大脑中起什么作用(如果有的话)。

费尔德曼和他的加州大学伯克利分校的同事将于1月21日在《神经元》杂志上报告他们的发现。

自闭症小鼠

“自闭症是一个大难题，”费尔德曼说。“过去10年的主要进展是表明，自闭症风险中很大一部分(至少50%)实际上是遗传因素。但这不是单个基因，而是数百个基因。您如何理解多个基因突变如何导致我们称之为自闭症的相似(不相同但相似)的疾病?”

他说，鼠标模型起到了很大的作用。每个小鼠品系都经过工程改造，具有与自闭症患者中已经发现的数十个基因突变相同的单个基因突变，并且小鼠表现出的行为与人类自闭症谱系相似，主要损害了社交互动和重复性行为。

“使用这些小鼠模型，研究人员希望测试改善症状的不同策略，但是在我们真正有效地做到这一点之前，我们需要弄清楚大脑中机制上的错误会产生自闭症的认知，运动和行为症状， “ 他说。

他选择了四个经过充分验证的小鼠模型，每个模型都具有一个与人类中发现的基因缺陷相似的单一遗传缺陷，并研究了突触特性和神经元放电以系统地测试兴奋抑制平衡理论。在所有小鼠中，抑制作用均低于正常水平，而兴奋作用也较低，尽管程度较低，从而导致兴奋抑制作用比率增加。标准假设预测，这种增加的比率本应导致更多的神经元放电或尖峰。

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