设计用于免疫疗法的紧急停止开关

与化学疗法和放射疗法不同，免疫疗法可以使人体的免疫系统攻击癌细胞。近年来，已证明在治疗白血病，淋巴瘤和其他液体癌症或体液中存在的癌症方面非常成功。

嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法是一种治疗方法，其中提取并改造患者的T细胞(人体最强大的免疫细胞)以识别和杀死癌细胞。然而，当它们靶向实体瘤时，修饰的T细胞也可以攻击健康组织，从而导致毒性，主要器官损伤甚至可能导致死亡。

来自EPFL，洛桑大学路德维希癌症研究所(UNIL)和洛桑大学医院(CHUV)的研究人员开发了一种基于蛋白质的新方法，可根据指令关闭修饰的T细胞-一种对治疗反应不佳的患者的紧急安全网。该控制系统称为STOP-CAR，已在注入前列腺癌细胞的小鼠上进行了测试和验证。它的发现可以加快以前被认为风险太大的新CAR疗法的临床开发。该小组的研究成果发表在《自然生物技术》杂志上。

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从根本上讲，新控制系统的工作方式与现有技术几乎相同。T细胞是从患者的血液中提取的，然后经过基因修饰的，这样特殊的受体(称为嵌合抗原受体或CAR)就会在其表面生长。这些受体使修饰的细胞能够识别并结合癌细胞。然后产生一个信号，指示细胞进攻。

在这一点上，新方法有所不同。研究人员使用计算蛋白质设计重新设计了受体，从而可以关闭当受体与肿瘤抗原结合时产生的信号，从而有效地使T细胞失能。

所述控制系统涉及将分子作为单独的药物给予患者。T细胞包含天然结合的蛋白质对，这些蛋白质对在受体和T细胞内部结构之间传递信息。该分子破坏了这些蛋白质之间的相互作用，从而破坏了信号并有效地关闭了细胞。

该论文的资深作者之一，生物工程研究所的终身制助理教授布鲁诺·科雷亚(Bruno Correia)解释说：“该系统的真正优势在于，如果我们停止给予该分子，我们可以再次打开T细胞。” EPFL工程学院的一部分。“如果T细胞对患者的健康构成威胁，则无需破坏T细胞。该系统使我们能够精确控制免疫疗法的作用”

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