日本东北大学的一个多学科研究人员小组发现,一种名为BACH1的基因调节剂可促进胰腺癌向身体其他部位的扩散。科学家在《癌症研究》杂志上发表了他们的发现,他们说控制BACH1的药物可以改善疾病的预后。
领导这项研究的生物化学家五十岚和彦说:“胰腺癌是一种恶性疾病,预后最差。”“其原因之一是胰腺癌细胞向肝脏等其他器官进行了快速,深远的转移。我们发现了胰腺癌细胞是如何获得这种转移能力的。”
外科医师科学家Igarashi,Michiaki Unno及其研究小组研究了沉默和过度表达BACH1转录因子在胰腺癌细胞中的作用。先前的研究已经确定了该基因调节剂在促进乳腺癌转移中的作用。但是其在胰腺癌中的作用尚不清楚。研究小组还将移植有或没有BACH1基因破坏的胰腺癌细胞移植到小鼠体内。最后,他们研究了人类胰腺癌组织中BACH1蛋白的水平,并将其与其存活率进行了比较。
他们的研究表明,BACH1减少了一些涉及细胞间相互作用的基因的表达,并增强了其他导致细胞彼此失去“粘性”的基因的表达,从而使其更具移动性和侵袭性。
例如,发现BACH1在抑制基因FOXA1和激活基因SNAI2中发挥作用,最终导致抑制称为CDH1的基因。该基因编码一种称为E-钙粘着蛋白的蛋白质,E-钙粘着蛋白是参与细胞间粘附的最重要的细胞表面分子之一。
Igarashi补充说:“通过降低或消除BACH1活性,在小鼠模型中胰腺癌细胞的转移潜力大大降低了。”“我们还发现,东北大学医院的胰腺癌细胞表达更高水平的BACH1时,预后较差。”
Igarashi解释说,对BACH1在胰腺癌转移中的作用的进一步研究可能会导致开发出减少转移并因此改善胰腺癌患者预后的治疗策略。
研究小组接下来计划在胰腺癌细胞中寻找BACH1靶向的其他基因,这些基因可能具有促进转移的作用。