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乳腺癌和脑部疾病的潜在药物靶标

近年来,研究人员集中在TLK2酶上,怀疑它在几种疾病中起主要作用。现在,哥本哈根大学进行的一项新研究表明,该酶在智力残疾中显示出较低的活性水平,并且有可能在过度活跃的乳腺癌中抑制该酶。因此,研究表明该酶可能是潜在疗法的靶标。

为了维持细胞中基因组的稳定性,酶TLK2不断努力使磷酸盐与蛋白质结合。它激活细胞中的特定功能,并有助于稳定细胞核,这一点至关重要。

近年来,该酶与各种疾病有关。例如,研究人员发现,编码这种酶的基因在患有ER阳性乳腺癌的患者中过表达并且在智力障碍中发生了突变,但是直到现在,还没有人能够概述这种酶的行为。

现在,来自哥本哈根大学和巴塞罗那生物医学研究所的研究人员已迈出了一大步,并设法通过X射线晶体学将酶概述到分子水平。他们的研究刚刚发表在科学杂志《自然通讯》上,表明患有智力残疾的患者的酶活性降低。相反,似乎有可能抑制乳腺癌患者的酶,因为该酶活性过高。

``我们正在概述这种重要而有趣的酶的结构。一旦我们知道了它的结构,抑制或增强该酶的药物就会变得容易得多。因此,这项研究直接指向药物设计,因为它已经确定了必须考虑的一些具体机制。”研究负责人Guillermo Montoya说,他是诺和诺德基金会蛋白质研究中心的教授。

特定的遗传学抑制酶

研究人员已经在分子水平上详细研究了该酶。他们使用了分子生物物理学中的生化方法和先进技术来产生所谓的酶晶体结构的分子描述。这很重要,因为它使研究人员能够洞悉酶在原子水平上的行为。

他们还以先前的研究作为起点,这些研究表明患有智力障碍的患者的基因突变会影响TLK2酶。在这项研究中,他们表明基因和酶之间确实存在联系,因为这些相同的基因突变会损害酶的活性。

此外,他们还利用了其他研究的知识,这些研究表明该酶在所谓的ER阳性乳腺癌中过度活跃。在此基础上,他们测试了几种所谓的小分子药物,并了解到有可能抑制从人细胞中分离出的物质中酶的活性。

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