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量身定制的药物可增强胆管癌的治疗潜力

根据一项新的研究,可以通过调整药物适应疾病患者关键蛋白质的水平来改善对胆管癌患者的治疗。

胆管癌(CCA)是一种致命的疾病,几乎没有治疗方法,但是英国和泰国的研究人员发现PRH / HHEX蛋白是该疾病的关键驱动因素,其水平升高影响癌细胞对治疗药物的反应。

CCA的形成是由PRH蛋白水平变化驱动的,PRH蛋白水平控制着体内的基因和信号传导途径-这一发现可能使医生能够使用特定的药物来治疗癌症。

伯明翰和诺丁汉大学的研究人员与位于曼谷的Chulabhorn研究所的合作伙伴一起工作。该研究由医学研究委员会(牛顿基金)和泰国研究基金资助,已发表在《癌症研究》上,并刊登在2020年2月15日《癌症研究》的封面上。

伯明翰大学癌症与基因组科学研究所的Padma Sheela Jayaraman博士评论说:“化学治疗策略的临床疗效可能取决于PRH表达水平。根据PRH表达水平调整患者用药可以改善临床几种化合物的有效性,最近被认为是胆管癌的潜在新疗法。”

Notch和Wnt信号异常是CCA的已知驱动因素,但控制这些途径的潜在因素以前未知。

研究人员发现,Notch和Wnt信号的过度激活与PRH的失调有关。此外,他们根据特定的Wnt,Notch和CDK4 / 6抑制剂对PRH活性的依赖性,提出了新的治疗选择。

他们证明,在CCA病例中PPH的表达升高,而PRH水平的降低会降低癌症模型中CCA肿瘤的生长。他们显示,伯明翰大学肝脏与胃肠道研究中心的西蒙·阿福德(Simon Afford)博士从人肝脏分离的原代人胆道上皮细胞中高PRH表达倾向于增加癌细胞的特性,例如侵袭和不依赖锚定的生长。

诺丁汉大学医学院和生物发现研究所的凯文·加斯顿教授评论说:“我们对这项国际合作研究的结果感到兴奋,我们正在努力将这些发现转化为治疗英国和英国个体患者的新方法。 CCA发病率特别高的泰国。”

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