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CDI实验室探索开放血液癌症治疗的途径

2020年2月12日,新泽西州纳特利-根据Hackensack Meridian Health发现与创新中心的科学家的新出版物,逆转骨髓中失控的炎症可能导致某些血液癌的治疗取得重大突破。

正如他们在《自然通讯》杂志上的论文所指出的那样,CDI团队的发现最终可以改善对诸如成人急性髓性白血病(AML)等高龄人群的癌症治疗方法。

这项于2月3日发表的研究证明了内皮细胞(血管内壁)如何在骨髓微环境内协调炎症应激。

科学家证明了与骨髓抑制性损伤(如化学疗法引起的损伤)有关的两个相关通路的功能,其中骨髓活性降低,导致血细胞生成减少。

骨髓抑制导致有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)通路的慢性激活-引起局部和全身性炎症,继而由核因子-kB(NF-kB)信号通路驱动。这种慢性炎症导致血管完整性的破坏和造血干细胞的功能缺陷。

利用遗传模型来阻断依赖于NF-kB的内皮炎症,导致发现了一种新型蛋白质,即干细胞生长因子α(SCGFa)。

SCGFa已经过测试,模型的数据显示出了希望。在骨髓抑制治疗(如化疗)后注入时,SCGFa保留了血管功能并促进了造血功能恢复和造血干细胞功能。科学家还能够通过施用SCGFa来减轻血管和造血系统的炎症,从而促进炎症后的恢复。

该研究的主要作者Pradeep Ramalingam说:“我们证明SCGFa可用于治疗,从而使骨髓抑制后的这些关键系统得以恢复。”

CDI联席会员Jason Butler博士说:“由于癌症治疗导致骨髓抑制性损伤,老年人群的病情往往会恶化,因为他们的身体无法像年轻人那样承受尽可能多的化学疗法。”高级作者,其工作也是乔治敦·伦巴第综合癌症中心(National George Institute)指定的财团的一部分。“但是,如果我们向SCGFa病人灌输,我们也许能够保护他们的造血系统并允许他们的骨髓快速再生和恢复活力。这将使我们有可能为病人提供更多的化学疗法-最终导致更好的结果和更低的复发率价格。”

Butler博士及其实验室目前正在为该工作制定令人激动的未来方向,包括SCGFa对造血干细胞的直接作用-以及SCGFa如何增强骨髓移植后造血干细胞的归巢,植入和功能。

作者总结说:“这些研究对于了解SCGFa增强造血细胞再生的精确分子机制,以及开发针对骨髓抑制治疗后保护造血系统和(骨髓)内皮生态位的治疗策略具有重要意义。”

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