甲氨蝶呤是一种历史悠久的常用药物。在过去的40年中，它已被用于治疗多种疾病。今天，它是全世界系统性风湿病最常用的药物，也是医师为类风湿性关节炎患者开出的第一种药物。但是，尽管有数以百万计的人使用它，但尚无关于该药副作用发生率的可靠数据。观察性研究表明，甲氨蝶呤可能会增加一个人发生多种不良事件的风险，包括肝毒性，贫血和呼吸困难，但这种风险的程度尚不清楚。利用布莱根妇女基金会(Brigham and Women's)的研究人员利用减少心血管炎症试验(CIRT)的数据进行的一项随机双盲，安慰剂对照试验。医院已经能够更加准确地确定服用甲氨蝶呤的人的不良事件发生率，发现皮肤癌，胃肠道，感染性疾病，肺和血液不良事件的风险从小到中度升高。结果发布在内科医学。

布莱根大学风湿病，炎症和免疫学部的风湿病学家丹尼尔·所罗门(Daniel Solomon)博士说：“甲氨蝶呤是多种炎性疾病(尤其是类风湿关节炎)的基石药。”“几十年来，我们仅从小型研究中就了解了副作用。对于医生和患者的疑问一直困扰着该药物的安全性。我们的研究提供了详细的副作用概况，我认为这将有助于我们在服用甲氨蝶呤的同时开处方。明智的方式。”

所罗门和他的同事研究了来自CIRT的4,786名参与者的数据，这些参与者被随机分配接受低剂量甲氨蝶呤和叶酸或安慰剂。在2,391名接受甲氨蝶呤治疗的受试者中，有87%经历了所关注的不良事件，而随机分组接受安慰剂的受试者为81.5%。

据所罗门说，该团队最令人惊讶的发现是服用甲氨蝶呤的参与者患皮肤癌的风险加倍(53例皮肤癌与26例安慰剂)。该结果可能尤为重要，因为牛皮癣关节炎(一种影响牛皮癣患者的关节炎形式)的患皮肤癌的风险已经增加。

胃肠道，感染性，肺部和血液学不良事件也有所增加，但增加的风险为轻度至中度。正如预期的那样，研究小组还发现甲氨蝶呤组的肝脏检查异常和肝硬化病例增加了5例，而安慰剂组为零。作者指出，CIRT参与者没有风湿性关节炎或其他风湿性疾病，不良事件发生率可能在CIRT人群之外有所变化，尽管可能性不大。

所罗门说：“现在，我们有可以在谈论副作用时与患者分享的真实数字。”“我们绝对不会建议这种药物太危险了。但是具有明确的副作用特征可以使我们睁大眼睛，并更好地平衡这种古老药物的风险和收益。”