新疗法停止了罕见的儿童癫痫小鼠模型的癫痫发作

婴儿的癫痫发作令人恐惧和令人心碎。新的基础科学突破为单基因突变导致的罕见发育性和癫痫性脑病的潜在治疗方法带来了希望。所讨论的基因称为SCN8A，它控制一个钠通道，该通道允许神经元传输电信号。当该基因突变时，这些通道会变得活跃，导致癫痫发作反复发作。SCN8A相关性脑病的平均发病年龄只有四个月。

Miriam Meisler博士说：“大约一半的患者严重受损，无法走路或说话。”迈斯勒(Meisler)是迈伦·莱文(Myron Levine)杰出大学人类遗传学教授，也是UM医学院神经病学教授。她和她的团队多年来一直在研究这种疾病及其遗传机制，并努力开发可用于测试新疗法的小鼠模型。

在过去的几年中，一种称为反义寡核苷酸(ASOs)的新疗法已经出现，使研究人员能够控制基因表达。ASO是短DNA或RNA分子，旨在阻断信使RNA分子及其编码的蛋白质。这使他们能够控制突变基因表达的RNA数量，从而减弱其对人体的影响。

研究小组意识到了ASOs在这种癫痫发作中的潜力。他们的第一个成就是开发一种小鼠模型，该模型可以准确且可预测地模仿人类的疾病。他们产生了几只患者具有相同SCN8A突变的小鼠，但该突变的关闭时间足以测试该疗法。

用“接通电源”开发小鼠，他们能够使用ASO，然后打开突变。梅斯勒说：“这种影响是戏剧性和明确的。”“我们的寿命增加了四倍，而且重复治疗的效果更加明显。”没有证据表明治疗小鼠的癫痫发作水平低。

经ASO处理后，表达的mRNA量减少了一半，具有良好的耐受性。这种治疗方法还可以有效抵抗其他类型的癫痫病，包括Dravet综合征。他们目前正在测试其他的癫痫发作小鼠模型，以观察其有效性的广泛性，“这有可能超越钠通道疾病，” Meisler说。

她指出，ASO已获得FDA批准用于多种疾病，包括脊髓性肌肉萎缩症。“我认为这对于这些破坏性的神经系统疾病将是一个突破;它们现在可以接受真正个性化的治疗了。”这项工作在《神经病学年鉴》的最新出版物中有所描述。

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