与精神分裂症风险相关的基因可能调节神经发育
宾夕法尼亚州立大学研究人员领导的一项新研究表明,与精神分裂症风险相关的基因可调节大脑早期发育的关键组成部分。该基因参与了RNA蛋白质的翻译以及大脑中神经元的增殖和迁移。了解该基因的功能-在发表在《分子精神病学》杂志上的一篇论文中已有描述-可能导致精神分裂症的更有效治疗。
宾州州立大学生物学副教授,该研究的主要作者毛英伟说:“最近的一项研究鉴定出与精神分裂症风险有关的100多个基因,但其功能尚不清楚。”“我们研究了已知与精神分裂症显着相关的一种基因:ZNF804A。在这项研究中,我们提供了分子证据,表明ZNF804A可能会导致精神分裂症等精神疾病。”
精神分裂症是一种严重的精神障碍,约占世界人口的百分之一。治疗往往集中于减轻症状,包括妄想和幻觉,而不是解决根本原因。像许多人类疾病一样,精神分裂症很复杂,并且没有单一的遗传或环境因素被确定为该疾病的病因。
“我们发现ZNF804A在胎儿早期发育期间会影响大脑的结构和功能,”毛说。“这支持了这样的观点,即神经发育的早期改变可能产生直到成年才可能触发的作用。尽管精神分裂症的症状通常出现在青春期末期或成年初期,但影响早期神经发育的基因突变可能会给未来的行为改变带来风险。”
The research team identified genes that interact with ZNF804A, which include nine genes involved in controlling the translation of RNA to proteins. This suggests an influential role of ZNF804A in this important decoding process. Using a mouse model, the team also demonstrated that two processes during neurodevelopment are regulated by the gene: proliferation -- the replication of neuronal stem cells that have the potential to become multiple different kinds of cells, including neurons -- and migration -- the movement of neurons to specific locations in the brain during development.
毛说:“ ZNF804A对于调节扩散和迁移至关重要。”“对这些过程的干扰可能会导致神经元干细胞发育成不同类型的细胞,或者可能导致神经元迁移到大脑中的不同位置,从而改变神经元回路,并可能导致精神分裂症等行为障碍。”
ZNF804A还与已知与精神分裂症相关的其他基因相互作用并调节其表达。毛说:“确定ZNF804A的作用是了解精神分裂症相关基因如何促进大脑异常发育的第一步。”“了解这些基因如何相互作用以促进精神分裂症的发展,可能使我们能够确定疾病的一般途径,从而可能为治疗提供更好的靶标。”
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