北卡罗莱纳州立大学的一项新研究表明,通过雾化器输送的肺干细胞分泌物-特别是外来体和分泌物组-可以帮助修复小鼠和大鼠中多种类型的肺纤维化引起的肺损伤。这项工作可能会为人类肺纤维化患者带来更有效,侵入性更小的治疗。
肺纤维化是一种致命的疾病,会使健康的肺部组织增厚并使其疤痕,产生炎症并用纤维化组织代替肺细胞的内层。在过去的五年中,Ke Cheng和他的实验室开发了球状产生的肺干细胞(LSC),作为治疗肺纤维化的潜在疗法。Cheng是NC State的Randall B. Terry Jr.著名的再生医学教授,NC State / UNC-Chapel Hill生物医学工程学系的教授,以及该研究的相应作者。
Cheng说:“ LSCs中的细胞混合物重建了干细胞的自然微环境-被称为干细胞小生境-细胞在其中分泌外泌体以彼此交流,就像它们在体内一样。”“ LSC分泌了许多有益的蛋白质和生长因子,统称为'secretome'-外泌体和可溶性蛋白质,它们可以复制细胞本身的再生微环境。在这项工作中,我们进一步迈出了一步,并从我们的球状体中测试了分泌体和外泌体。产生了针对两种肺纤维化模型的干细胞。”
Cheng和他的同事在化学诱导和二氧化硅或颗粒诱导的肺纤维化的小鼠和大鼠模型中针对常用的间充质干细胞(MSC)测试了肺球细胞分泌蛋白组(LSC-Sec)和肺球细胞外泌体(LSC-Exo) 。源自干细胞的治疗剂通过“干细胞桑拿”提供,该雾化器可将治疗性蛋白质,小分子和外泌体直接吸入肺中。
在化学诱导的纤维化的小鼠模型中,研究人员发现,尽管与盐水处理对照组相比,使用LSC-Sec或MSC-Sec的吸入治疗均可改善症状,但与LSC-Sec的吸入治疗相比,LSC-Sec的治疗可使纤维化减少近50% MSC-Sec处理可减少32.4%。
在二氧化硅诱发的肺纤维化的小鼠模型中,LSC-Sec处理可将纤维化减少26%,而MSC-Sec处理可减少16.9%。
研究人员还研究了两种肺纤维化的大鼠模型,并测试了针对MSC-Exo的LSC-外泌体和LSC-Sec疗法,结果相似。此外,他们发现,虽然单独使用LSC-外来体吸入疗法可产生与LSC-Sec治疗相似的治疗效果,但全分泌组仍是最具治疗作用的。
程说:“这项工作表明,肺球状细胞的分泌组和外泌体在减少纤维化组织和受损肺组织的炎症方面比间充质干细胞更为有效。”“希望我们正在迈出第一步,朝着修复受损肺部的有效,非侵入性和低成本的方式迈进。