科学家表明药物可能会大大提高癌症免疫疗法的成功率

由南安普敦大学领导，由英国癌症研究基金会资助的一项研究表明，一种新药物(最初开发用于解决器官组织的瘢痕形成)可以帮助显着提高癌症免疫疗法的成功率。

科学家在小鼠癌症中显示，GKT137831(Setanaxib)可以帮助打破“屏障”，该屏障使许多对免疫疗法药物具有抵抗力的癌性肿瘤。GKT137831是一种目前正在治疗器官纤维化的临床试验药物。

研究小组的发现发表在《癌症研究》杂志上，该杂志是美国癌症研究协会的期刊。

免疫疗法可以利用人体自身免疫系统抵抗癌症的能力。它的成功取决于“杀手”淋巴细胞穿透进入肿瘤以对抗恶性细胞。但是，大多数患者无法做出反应，通常是因为淋巴细胞在肿瘤边缘被阻塞，阻止了其发作。这项最新研究背后的科学家认为，他们已经找到了发生这种现象的原因，并找到了解决之道-可能改善许多患有不同类型癌症的患者的免疫疗法。

研究小组发现，正常细胞被称为癌细胞相关成纤维细胞(CAF)，被癌细胞劫持，以保护它们免受免疫攻击。成纤维细胞是正常情况下保持组织结构的健康细胞，但是当它们被癌细胞破坏时，它们就会变成CAF，从而使肿瘤免受淋巴细胞攻击，并使免疫疗法无法有效发挥作用。许多实体癌中有相当一部分富含CAF，且与不良生存有关，包括50%以上的头颈癌，食道癌，结直肠癌和胰腺癌。

此前，该小组已经确定CAF的形成取决于一种称为NOX4的酶。在这项研究中，他们发现以基因方式或用药物GKT137831阻断小鼠癌症中的NOX4可以预防和逆转CAF的形成，从而使淋巴细胞浸润肿瘤并杀死癌细胞*。将免疫疗法与GKT137831结合使用可有效治疗先前耐药的肿瘤，从而显着提高生存率**。

这些发现可能成为使癌症对现有免疫疗法药物产生更好反应的基础，并证明了在许多癌症中大大改善临床结果的潜力。UK Cancer Research UK目前正在资助南安普敦的科学家，以研究这种方法是否可以改善乳腺癌的免疫疗法。

研究作者，南安普敦大学癌症免疫学中心的Gareth Thomas教授评论说：“针对癌症的免疫疗法一直是令人兴奋的发展，但仍不适用于大多数患者。我们的结果表明，在许多情况下，治疗耐药性是GKT137831尚未在癌症患者上进行过测试，但我们希望可以为免疫疗法药物提供有效对抗癌细胞的机会;这种技术可以极大地提高成功率癌症免疫疗法的比率。”

英国癌症研究中心的Liz Allaway说：“免疫疗法是一种有前途的癌症治疗方法，可以增强人体免疫系统抵抗癌症的能力，但不幸的是，它并不适合所有人。这项令人振奋的研究表明，目前正在测试一种药物另一种疾病的治疗可能会使实验室中的肿瘤对免疫疗法更加敏感。下一步将是观察该药物是否对人有相同的作用，这将为更多的癌症患者提供免疫疗法的治疗选择。”

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