在2020年2月25日的《科学报告》中，日本大阪市立大学医学院研究生院肝病学研究小组报告说，循环可溶性免疫检查点蛋白的水平可以用作预测整体生存的潜在标志物。晚期肝癌患者。此外，抗血管生成剂索拉非尼(当前的一线系统治疗)治疗显示，晚期肝癌患者可溶性检查点蛋白水平动态变化。

免疫检查点抑制剂，包括靶向抑制性免疫受体的单克隆抗体，例如程序性细胞死亡1(PD-1)，程序性死亡配体1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)现已成为治疗多种类型癌症的有前途的疗法。但是，免疫检查点抑制剂尚未获准用于未切除的晚期HCC。目前推荐一些抗血管生成剂，包括索拉非尼作为一线或二线治疗方法，用于肝功能良好的晚期肝癌患者。正在进行将抗血管生成剂与免疫检查点抑制剂(例如贝伐单抗加阿特珠单抗)结合使用的临床试验。

这项研究概述了16种可溶性检查点蛋白的基线水平及其在索拉非尼治疗HCC后的变化。在基线，索拉非尼治疗的第1、2和4周，从53例晚期HCC患者中获取血浆样品，并使用基于多重荧光珠的免疫测定法测试可溶性检查点蛋白的浓度。多变量分析显示，基线时可溶性B和T淋巴细胞减毒剂(sBTLA)的高水平是总体存活率低的独立预测因子(图1)。BTLA(箭头所示)在肿瘤周围区域的T细胞和巨噬细胞中高表达(图2)。在第2周，包括sBTLA，sLAG3，sCTLA-4和sPD-1在内的大多数抑制蛋白的浓度均显着增加(图3)。可溶性检查点受体及其配体的倍数变化包括sCTLA-4和sCD80 / sCD86，sPD-1和sPD-L1;sCTLA-4与sBTLA或sPD-1的倍数变化呈正相关(数据未显示)。

分子靶向疗法的制备非常昂贵，并且对治疗的治疗反应仅在少数患者中发生。此外，尚未确定可从免疫疗法中受益的可识别患者的可靠生物标记。该研究小组将在一大批HCC患者中进行进一步调查，以探索潜在的生物标志物，以预测患者的预后或治疗反应。

抗血管生成剂和免疫检查点抑制剂组合的设计和原理基于先前的体内研究结果，表明抗血管生成剂可能通过多种机制增强抗肿瘤免疫力。然而，在临床环境中尚未阐明抗血管生成剂在HCC中的免疫调节作用。Enomoto副教授说：“令我们非常惊讶的是，即使是单独的抗血管生成剂也会导致HCC患者免疫系统的动态变化。还需要进一步的研究以确定哪种抗血管生成剂是最佳的合作伙伴。特定的免疫检查点抑制剂，以及组合使用时的最佳剂量。”