新加坡研究人员发现遗传多样性和致命性存在共同的治疗脆弱性

CML是一种血液癌，可以通过持续服用一种称为酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的昂贵药物来控制。在几乎所有患者中，停止TKI治疗都会导致CML复发。虽然大多数CML患者对终身使用TKI的反应良好，但约有10%的患者对TKI产生抗药性，并发展为晚期或爆炸性危机(BC)CML。BC患者几乎总是死于疾病。尽管已知许多基因突变与BC的发展有关，但它们和其他因素导致BC的机制仍然未知。这种知识鸿沟使临床医生无法识别哪些CML患者有BC病情发展的风险，并在发生BC病时进行治疗。

研究人员Tun Kiat Ko博士说：“为了填补这些关键的空白，我们采用了最新的分子方法来建立所谓的'多梳抑制复合物'或PRC，从而改变了一组驱动BC发展的基因的调控。”国立杜克大学癌症与干细胞生物学(CSCB)计划的研究员。他还补充说：“我们发现，PRC活性改变的后果对于大多数BC病例都是常见的，而与我们在其中发现的导致白血病的不同突变无关。”

利用这种加深的了解，研究小组设计了新颖的药物组合，从而扭转了中国在卑诗省的下游影响。同时，他们还开发出了方法来识别罹患TKI耐药和发展为BC风险增加的CML患者。

“我们的发现就像找到一个“环环相扣”。由于当慢性CML转变为爆炸性危机时，会发生许多致癌基因突变，因此确定哪些基因对BC至关重要，这非常具有挑战性，通过发现这种“一环”以及如何用一种新型药物组合“摧毁”它，我们打开了使用相同药物组合治疗这种致命癌症的大门，无论任何形式的突变都存在此外，我们的研究证明了科学家和临床医生做出令人振奋的发现的能力，这些发现可以转化为全世界患者以及新加坡人的健康状况的改善。”国立杜克大学CSCB计划的王永忠副教授说，该研究的通讯作者。

“多组学方法对研究的成功至关重要。每一层信息为我们提供了确证的证据和洞察力，帮助我们了解了多梳阻抑复合物的功能障碍，从而导致了CML的爆炸危险阶段的发展，” Asif Javed断言。 -该研究的通讯作者。

GIS项目组负责人Axel Hillmer说：“这项研究是跨学科研究如何带来新见解的另一个例子。”

GIS执行总监Patrick Tan补充说：“由于过去几年的技术进步，现在有可能应用更复杂的基因组分析将这些发现转化为常规诊断方法。”

“作为一名血液病专家，它正在治疗晚期blast危机CML患者，当我们用尽他们的治疗选择时，这令人沮丧。这就是为什么我们对研究结果感到非常鼓舞，当然希望我们的患者有一天可以从这项努力中受益我们合作的重点。” SGH血液学系高级顾问Charles Chuah副教授。

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